新規腫瘍免疫モジュレータータンパク質による体内誘導型テーラーメイドがん治療法開発

使用新型肿瘤免疫调节蛋白开发体内诱导的、定制的癌症疗法

• 批准号: 21K19408
• 负责人: 二村 圭祐
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19408/
• 关键词: ウイルス療法; HVJ-E; 腫瘍免疫

腫瘍浸潤リンパ球を活性化させることで強い抗腫瘍効果が期待できることが、免疫チェックポイント阻害剤の開発により近年明らかになってきた。しかし、腫瘍浸潤リンパ球が元々少ない症例では免疫チェックポイント阻害剤の効果は期待できない。ウイルスを腫瘍内に投与するウイルス療法は殺腫瘍細胞効果を持ち、さらに腫瘍浸潤リンパ球を増幅・活性化する効果を持つと期待されている。腫瘍溶解性ウイルスはがん細胞内で増幅することで、がん細胞を殺傷すると考えられているのに対して、非増殖性ウイルスがどのように抗腫瘍効果を誘導するのか不明な点が多い。非増殖性センダイウイルス（HVJ-E）の腫瘍内投与は高い抗腫瘍効果を発揮する。申請者らはHVJ-Eの抗腫瘍効果の分子機序の解明に取り組み、脂質代謝関連分泌因子の1つがHVJ-Eによって腫瘍細胞から分泌されることが、HVJ-Eの抗腫瘍効果の実体であることを見出した。この脂質代謝関連分泌因子の抗腫瘍効果メカニズムの解明に取り組んだ。その結果、HVJ-Eの腫瘍内投与と同様に脂質代謝関連分泌因子の投与によって、がん細胞でPARPの切断が促進し、細胞死が誘導されていることがわかった。さらに、ゲノムワイドスクリーニングを行った結果、脂質代謝関連分泌因子の細胞内に取り込まれる機序と腫瘍細胞内での作用機序がわかった。以上の結果から、申請者らが同定した脂質代謝関連分泌因子がウイルス療法と同じ抗腫瘍効果を誘導できることがわかった。

In recent years, there has been a significant increase in the number of people who are expected to fight the disease, and the immune system is expected to improve the safety and safety of the disease. You can't get rid of the disease. You don't have any disease. You don't have to be immune. You don't know what to do. In order to improve the quality of the cell, the results show that the ball is active, and the result is expected. The results show that there is a significant difference between the two groups in terms of solubility. the results show that there is an increase in the size of the cells, the number of cells in the cell, the size of the cell. Non-reproductive diseases (HVJ-E) were injected intravenously and were highly resistant to high-risk drugs. The HVJ-E antibody was used to determine the molecular structure, the lipid metabolism was used to secrete the factor 1, the HVJ-E protein was secreted by the cell, and the HVJ-E antibody was detected. The secretory factors of fat and fat were used to determine the antitumor effect of anti-insulin. The results showed that HVJ-E intraperitoneal injection and homologous fat injection led to the induction of cytokines, cell PARP cut-off and cell death. The results of the experiment, the secretion of factors secreted by the lipid metabolism, the intracellular extraction of the factors secreted by the lipid metabolism, the sequence of the mechanism, the action mechanism of the intracellular enzyme, the sequence of the action mechanism, the sequence of the acting mechanism, and the secretion of factors secreted by lipopolysaccharide. The results of the above results and applicants were the same as those who applied for the above results. The results showed that the secretion factors were determined by the same method.

项目成果

多因子間相互作用による遺伝子発現制御機構の解明

通过多因素相互作用阐明基因表达控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kitamura K;Nimura K(corresponding author);Ito R;Saga K;Inohara H & Kaneda Y;二村圭祐
• 通讯作者: 二村圭祐

Pilot study for the treatment of cutaneous neurofibromas in neurofibromatosis type 1 patients using topical sirolimus gel

使用外用西罗莫司凝胶治疗 1 型神经纤维瘤病患者皮肤神经纤维瘤的初步研究

• DOI: 10.1016/j.jaad.2022.08.066
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of the American Academy of Dermatology
• 影响因子: 13.8
• 作者: Wataya-Kaneda Mari;Watanabe Yoshiyuki;Nakamura Ayumi;Yamamoto Kouji;Okada Kiyoshi;Maeda Shinichiro;Nimura Keisuke;Saga Kotaro;Katayama Ichiro
• 通讯作者: Katayama Ichiro

生体内における非増殖性ウイルスHVJ-Eによる抗腫瘍効果誘導メカニズムの解明

非复制病毒HVJ-E体内抗肿瘤作用诱导机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: Ito R;Kitamura K;Inohara H;Yusa K;Kaneda Y;Nimura K.;二村圭祐;二村圭祐;二村圭祐
• 通讯作者: 二村圭祐

腫瘍を増悪化するRNAスプライシング制御因子SF3B2による転写制御

RNA剪接调节因子SF3B2的转录调节使肿瘤进展恶化

• 发表时间: 2021
• 作者: Ito R;Kitamura K;Inohara H;Yusa K;Kaneda Y;Nimura K.;二村圭祐;二村圭祐;二村圭祐;二村圭祐;二村圭祐
• 通讯作者: 二村圭祐

生体内における非増殖性センダイウイルスHVJ-Eによる抗腫瘍効果誘導メカニズムの解明

非复制仙台病毒HVJ-E体内抗肿瘤作用诱导机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: Ito R;Kitamura K;Inohara H;Yusa K;Kaneda Y;Nimura K.;二村圭祐
• 通讯作者: 二村圭祐