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遺伝学的知見に基づく新たなてんかん治療戦略の開発

基于遗传知识开发新的癫痫治疗策略

基本信息

批准号：
21K19390
负责人：
深田優子
金额：
$ 4.16万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19390/
关键词：
てんかん ADAM22脳症 ADAM22ファミリー LGIファミリー遺伝子変異

项目摘要

“てんかん”は、脳神経細胞の過剰な発射に由来する反復性の発作を主徴とする慢性疾患で、根本的な病態の理解と治療法の開発が待たれている。これまで抗てんかん薬は、シナプス伝達や神経細胞の興奮を担うイオンチャネルを主な標的として開発されてきたが、これら薬剤だけでは治療困難な例も多い。研究代表者は、家族性てんかんの原因遺伝子産物である分泌蛋白質LGI1とその受容体であるADAM22が、興奮性シナプス伝達を担うAMPA受容体や細胞興奮性を決定するKvチャネルを制御することを示してきた。本研究では、新たに見出したADAM22バリアント(変異)の性状解析を通じてADAM22脳症の分子病態を解明し、LGI1-ADAM22経路を標的とする新たな“てんかん治療戦略”の提案を目指す。私共は、ごく最近、17ヶ国間のヒト遺伝学者および臨床医との国際共同研究を通じて、ADAM22遺伝子に複合ヘテロ接合型あるいはホモ接合型バリアントを有する小児てんかん性脳症21症例を見出し、その分子病態の詳細を明らかにした。そして、“ADAM22てんかん性脳症”という新たな疾患分類を提案した(van der Knoop*, Maroofian*, Fukata* et al. Brain誌 2022; *, equally contributed)。2022年度は、さらに新たなADAM22バリアントを見出し、上記とは異なる分子病態を明らかにした（未発表）。さらに、ADAM22関連遺伝子（ADAM22ファミリーやLGIファミリー)においても新規のバリアントを複数見出し、それらの分子病態の解析を進めた。

The cause of the disease is that the patients are responsible for the treatment of chronic diseases, and the fundamental understanding of the state of the disease is that the law of treatment is not available for treatment. There are many cases in which there are many cases of prevention and treatment of difficulties in the war of war. The representative of the study, the family doctor, the cause of the disease, the secreted protein, the LGI1, the receptor, the ADAM22, the sex, the AMPA receptor, the cell, the sex, the Kv, the control, the control, the secretion, the receptor, the recipient, the recipient, the In this study, the characters of ADAM22 syndrome were analyzed, and the molecular pathology of ADAM22 syndrome was explained, and the proposal for the treatment of ADAM22 syndrome was proposed. Private communist, recent, 17-year-old scholars, doctors and doctors in the world have conducted joint research in the international community, and ADAM22 has been found in 21 cases of atypical dysentery and molecular disease. The proposal for the classification of diseases and diseases (van der Knoop*, Maroofian*, Fukata* et al. Brain Journal 2022; *, equally contributed). In the year 2022, the new ADAM22 was reported, and the molecular disease was clearly diagnosed (not listed in the table). The ADAM22 virus, the ADAM22 virus, the LGI virus, the virus, the molecular disease, the molecular disease and the molecular disease were detected.