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Understanding the correlation between metabolism and cancer via working points of the cell size controlling gene that alters the roles on different tissues

通过改变不同组织作用的细胞大小控制基因的工作点了解代谢与癌症之间的相关性

基本信息

批准号：
21K19412
负责人：
山本一男
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19412/
关键词：
細胞サイズがん代謝

项目摘要

Largenは、細胞の「大きさ」の調節に関わる遺伝子として本研究代表者が同定したものであるが、これまでの研究により肝臓と腎臓におけるがんの発生とその伸展に関して見かけ上正反対の効果を示すことが分かっている。そこで、それぞれの組織におけるLargenの発現と代謝調節への関わりを解析し、肝がんと腎がんの性質を見極めることにより、その治療や予防に関する対処法を見いだせるのではないかと考えた。これまでに、マウスの肝臓から肝細胞を回収し、そのミトコンドリアの呼吸機能を精細に調べることができる細胞外フラックスアナライザーを用いた解析を行うための測定法を確立した。これを用いてLargenの発現を抑制した肝細胞における代謝を調べたところ、コントロールの野生型肝細胞に比べてミトコンドリアの活性が上昇する傾向があることが分かった。Largenの発現を抑制した肝細胞は野生型に比べて小さくなる傾向がある。一方で、Largenを過剰発現している肝細胞は通常よりも大きくなり、ミトコンドリアの量も増加している。このことから、Largenの存在がミトコンドリア機能を介して肝細胞の代謝制御に重要な役割を果たしていることが推察される。以上の解析と並行して腎臓特異的にLargenを過剰発現するマウス系統を樹立した。その結果、このマウスでは近位尿細管のサイズが大きくなっていることが分かった。反対に腎臓特異的にLargenの発現を抑制すると致死となる傾向が見られた。このことは、近位尿細管の発生と生長の調節にLargenが重要な役割を果たしていることを示唆する。多くの腎がんが近位尿細管に由来することを考えると、その制御機構を解明することは非常に重要であると考えられる。

Largen, the representative of this study, is involved in the regulation of large cells. The relationship between the occurrence of Largen and metabolic regulation in liver and kidney is analyzed. The method for determining the cellular and respiratory functions of the liver cells was established. The expression of Largen in liver cells was inhibited by the use of these drugs, and the activity of largen in liver cells tended to increase compared with wild-type liver cells. Largen's development was inhibited by a tendency to decrease in the wild-type liver. The liver cells usually grow larger and the amount of liver cells increases. The existence of Largen in liver cells is an important function of metabolic control. The above analysis is based on Largen. The result of this is that the urine tube is not close to the urine tube. The opposite is true of Largen. Largen plays an important role in regulating the development and growth of proximal urinary tubules. The origin of proximal urine tubule is very important.