Pathological mechanism of dementia caused by aging of brain immune system

脑免疫系统老化导致痴呆的病理机制

• 批准号: 21K19432
• 负责人: 田辺 章悟
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19432/
• 关键词: 免疫老化; 認知症; 脳内免疫

アルツハイマー病(Alzheimer’s disease: AD)は認知機能の低下を主徴とする進行性の神経変性疾患である。老人斑の蓄積、神経原線維変化、慢性的な炎症により脳が萎縮していくことが知られている。ADは世界中で最も患者数の多い神経変性疾患であり、65歳以上の7人に１人が罹患している。AD患者の多くは65歳以上であり、加齢が大きなリスクファクターであると考えられているが、その分子実態は十分解明されていない。加齢に伴う身体的変化の1つとして免疫老化がある。免疫老化は加齢に伴って生体防御機能が低下する一方、慢性炎症や自己免疫などを引き起こす生命現象である。本研究では、免疫系の老化がADに与える影響を解析するため、骨髄移植を利用してADモデルマウスの免疫系を老化させ、認知機能評価を行った。その結果、免疫系を老化させることでAD病態の進行が抑制され、免疫系細胞の遺伝子発現解析から、老化した免疫系細胞がAD病態を加速させる要因となる細胞群や遺伝子を同定した。

ア ル ツ ハ イ マ ー disease (Alzheimer's diseases: AD) は low cognitive function の を main 徴 と す る progressive の 経 god - disorder で あ る. The accumulation of senile spots, the transformation of the neurogenic line, chronic な inflammation, によ によ 脳が atrophy, <s:1> て く とが とが and られて る る. In the world of AD が, the number of the most common patients with で is the largest. There are であ であ <e:1>, over 65 years old <s:1>, 7 に, and 1 が suffering from る て る る. の more in patients with AD く は above 65 showed で あ り, 齢 が big き な リ ス ク フ ァ ク タ ー で あ る と exam え ら れ て い る が, そ の molecular state be は ten decomposition Ming さ れ て い な い. The addition of 齢に accompanied by う changes in the body <s:1> 1 と と て て immune aging がある. Immune aging は plus 齢 に with っ て low birth body defenses が す る side, chronic inflammation や immune な ど を lead き up こ で す life phenomenon あ る. This study で は aging, immune の が AD に and え る effect を resolution す る た を め, bone marrow transplantation using し て AD モ デ ル マ ウ ス の immune system を aging さ せ, cognitive function assessment 価 を line っ た. そ の results aging, immune を さ せ る こ と で AD pathological の is が inhibit さ れ, traces of immune system cells の 伝 son 発 now parse か ら, aging し た immune system cells が AD pathological を accelerate さ せ る by と な る cells や heritage 伝 を son be し た.