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中枢神経損傷における神経系と免疫系のクロストーク

中枢神经系统损伤中神经系统和免疫系统之间的串扰

基本信息

批准号：
13J01148
负责人：
田辺章悟
金额：
$ 2.32万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01148/
关键词：
神経障害免疫中枢神経損傷神経傷害 RGMa

项目摘要

頭部外傷や脳虚血により中枢神経が損傷を受けると重篤な認知障害、運動障害を呈することがある。こうした後遺症を防ぐためには損傷範囲の拡大を軽減することが必要である。中枢神経損傷では、物理的な損傷に加えて二次的な炎症による組織傷害が生じる。治療段階においては物理的損傷には干渉できないため、炎症による二次損傷を緩和することが中枢神経損傷の有効な治療標的になると考えられる。炎症には様々な免疫系細胞が関与する。生理条件下では、末梢の免疫系細胞は中枢神経系にはほとんど存在しないが、一度損傷を受けると中枢神経系に浸潤し、炎症性サイトカインの産生などを介して組織傷害を引き起こす。二次傷害の抑制には炎症性サイトカインを始めとした複数の有害事象を抑制する必要があるが、その具体的方法は提唱されていない。そこで我々は炎症、軸索伸長阻害など複数の生理作用をもつRGMaと呼ばれる分子に着目した。これまでの研究からRGMaはT細胞の１つであるTh17細胞がRGMaを高発現していることを見出した。本研究では、Th17細胞が発言するRGMaが中枢神経疾患の有効な治療標的分子となる可能性を検討した。その結果、多発性硬化症のモデルマウスにおいてTh17細胞は、中枢神経に浸潤して神経と接触し、RGMaを介して神経傷害を引き起こしていることが示唆された。この実験結果は、RGMaが多発性硬化症の炎症惹起のみならず神経傷害に寄与するという学術的にも臨床的にも重要な知見であると考える。。

Head injury, blood deficiency, central nervous system damage, cognitive impairment, motor impairment It is necessary to prevent the damage caused. Central nervous system damage, physical damage plus secondary inflammation, tissue damage Treatment stage: physical injury, inflammation, secondary injury, and treatment target Inflammation is related to immune system cells. Under physiological conditions, peripheral immune system cells exist in the central nervous system, undergo first-degree injury, infiltrate the central nervous system, produce inflammatory cells, and initiate tissue injury. The inhibition of secondary injury is necessary for the prevention of multiple harmful events. Specific methods are proposed. There are many physiological effects of inflammation, axonal elongation and resistance. This research has revealed that RGMa is the first to be discovered in T cells and Th17 cells. This study explores the possibility that Th17 cells can express RGMa as a therapeutic target molecule for central nervous system disorders. As a result, multiple sclerosis has been shown to cause damage to Th17 cells, central nervous system infiltration, and RGMa. The results of this study suggest that RGMA is an important indicator of the pathogenesis of multiple sclerosis.