New diagnostic and therapeutic strategy for organ fibrosis: Radionuclide ablation of active fibroblasts

器官纤维化的新诊断和治疗策略：放射性核素消融活性成纤维细胞

• 批准号: 21K19450
• 负责人: 樋口 隆弘
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19450/
• 关键词: RI内照射療法; 病的線維化; 線維芽細胞活性化タンパク質; FAPI; セラノスティクス; 臓器線維症; FAP

病的線維化は細胞外マトリックスが過剰沈着し、正常組織を破壊して重篤な臓器の機能不全をもたらす進行性かつ不可逆性の難治性病態である。病的線維化において、持続的に活性化された筋線維芽細胞は細胞外マトリックスリモデリングの他、液性因子分泌による上皮細胞の増殖・分化、炎症反応にも関わる等、組織線維化に決定的な役割を果たす。ラジオアイソトープ（RI）内照射療法は、γ線放出RI標識薬を用いた画像診断を行い、患者毎に標的への集積性や線量分布を検証した後、α線若しくはβ線放出RI標識薬によって標的特異的治療を行う。この診断と治療を併せたセラノスティクスにより、副作用が少なくQOLの高いがん治療が既に臨床現場で実証されている。そこで、申請者らは進行性の組織線維症に対する新しい診断治療戦略を切り開くことを目的とし、筋線維芽細胞に特徴的な細胞表面マーカーである線維芽細胞活性化タンパク質（Fibroblast Activation Protein: FAP）と強固に結合する放射性ハロゲン（18F、123/131I、211At）標識FAP inhibitor (FAPI)を開発することとした。令和4年度は、昨年度に合成が完了した18F標識用FAPI前駆体および123/131I及び211At標識用FAPI前駆体を利用して18Fおよび123/131I、211Atするための標識法と条件検討を行った。また、組織線維症実験動物モデルとして、ブレオマイシンによる肺線維化モデルの作成条件検討を進め、樹立した。作製した肺線維化モデル動物の肺においては炎症、間質の肥大化、コラーゲン・エラスチン等のECM発現を確認した。

The maintenance of the disease, the extracellular cycle, the severity of the disease, the normal tissue, the normal tissue and the normal tissue. The disease is characterized by the maintenance of the disease, the activation of the muscle, the maintenance of the germ, the extracellular cycle, the proliferation of the epithelial cells, the differentiation of the epithelial cells, the inflammatory response, and so on, as determined by the tissue maintenance. The method of internal irradiation (RI), the gamma-ray emission of RI, the use of the image of the patient, the distribution of the active dose of the patient, and the treatment of the special treatment of the RI, the β-ray of the patient. To treat the disease with less side effects, such as QOL, and to treat the disease in the same way as the bed. The patient and the applicant are required to improve the tissue management system. The purpose of the treatment is to start the cell surface activation assay (Fibroblast Activation Protein: FAP) combined with the radionuclide assay (18F, 123r 131I, 211At) label FAP inhibitor (FAPI). Ling and 4 years ago, last year "synthesis" finished "18F" FAPI pre-label "123Accord 131I" and "211At FAPI pre -" using "18F"123Cash 131I", "211At"tagging" condition "condition". Tissue maintenance, lung injury, lung injury, lung cancer, lung, lung and lung. The ECM was confirmed by inflammation of the lungs, hypertrophy of the lungs, and inflammation of the lungs.

项目成果

Wuerzburg大学/Augsburg大学(ドイツ)

维尔茨堡大学/奥格斯堡大学（德国）