New diagnostic and therapeutic strategy for organ fibrosis: Radionuclide ablation of active fibroblasts

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病的線維化は細胞外マトリックスが過剰沈着し、正常組織を破壊して重篤な臓器の機能不全をもたらす進行性かつ不可逆性の難治性病態である。病的線維化において、持続的に活性化された筋線維芽細胞は細胞外マトリックスリモデリングの他、液性因子分泌による上皮細胞の増殖・分化、炎症反応にも関わる等、組織線維化に決定的な役割を果たす。ラジオアイソトープ（RI）内照射療法は、γ線放出RI標識薬を用いた画像診断を行い、患者毎に標的への集積性や線量分布を検証した後、α線若しくはβ線放出RI標識薬によって標的特異的治療を行う。この診断と治療を併せたセラノスティクスにより、副作用が少なくQOLの高いがん治療が既に臨床現場で実証されている。そこで、申請者らは進行性の組織線維症に対する新しい診断治療戦略を切り開くことを目的とし、筋線維芽細胞に特徴的な細胞表面マーカーである線維芽細胞活性化タンパク質（Fibroblast Activation Protein: FAP）と強固に結合する放射性ハロゲン（18F、123/131I、211At）標識FAP inhibitor (FAPI)を開発することとした。令和4年度は、昨年度に合成が完了した18F標識用FAPI前駆体および123/131I及び211At標識用FAPI前駆体を利用して18Fおよび123/131I、211Atするための標識法と条件検討を行った。また、組織線維症実験動物モデルとして、ブレオマイシンによる肺線維化モデルの作成条件検討を進め、樹立した。作製した肺線維化モデル動物の肺においては炎症、間質の肥大化、コラーゲン・エラスチン等のECM発現を確認した。