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末梢血白血球細胞を使った血管再生医療の実現

利用外周血白细胞实现血管再生医学

基本信息

批准号：
21K19468
负责人：
小川優子
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は造血幹細胞の血管再生メカニズムが、ギャップ結合を介し、造血幹細胞が障害された血管内皮細胞に対してグルコースやアミノ酸等の低分子エネルギー基質を供与し、障害された血管内皮細胞のエネルギー代謝を活性化することを明らかにした (Taura et al., stroke, 2020)。本研究は、ヒト末梢血白血球細胞に造血幹細胞と同レベルのエネルギーを付与し、外部へのエネルギー放出が可能な状況を作ることにより、造血幹細胞と同様の働きを有する末梢血白血球製剤の開発を目指すものである。２年目の今年度は、ヒト臍帯血の単核球画分にエネルギー源となり得る物質を添加し、細胞のエネルギー状態を上昇させることを試みた。その結果、一部の物質では単核球画分のエネルギー源を上昇させる傾向が認められたが、あくまで微増レベルであり、顕著な増加には繋がる物質は得られなかった。また、造血幹細胞において機能を向上させる方法である、細胞を一度低エネルギー状態に暴露させた後に高エネルギー状態へとシフトさせる方法を実施した。低エネルギー状態下の時間については、18時間以上が必要である。個体毎に異なるものの、24時間の低エネルギー状態下では8割以上が死細胞となり、一部生存した細胞については血管再生能を促進する傾向が見られたものの、細胞の有効性を謳うのは難しいと判断されたことから、低エネルギー状態下での反応を一旦中断することとした。そこで、末梢血中の造血幹細胞に着目した。成人の末梢血からCD34陽性細胞を分離し、臍帯血中のCD34陽性細胞と比較したところ、エネルギー状態およびグルコースやアミノ酸濃度、いずれも臍帯血中の造血幹細胞と比較して低い傾向を示したが、造血幹細胞としての働きを十分に示すエネルギー状態であることが明らかになった。

We found that hematopoietic stem cell angiogenesis is mediated by binding, and hematopoietic stem cell inhibition is mediated by vascular endothelial cell activation of low molecular weight matrix such as acid (Taura et al., stroke, 2020)。This study aims to provide guidance on the development of peripheral blood leukocytes and hematopoietic stem cells, as well as on the development of peripheral blood leukocytes and hematopoietic stem cells. 2 years ago, the U.S. government announced that it would increase the number of U.S. citizens living in the U.S. and the number of U.S. citizens living in the U.S. As a result, some substances tend to increase in the number of sources of nuclear energy, and some substances tend to increase in number. In addition, methods for improving the function of hematopoietic stem cells and methods for improving the function of cells after exposing them to a low biological state are implemented. Time is not required for low life, 18 or more times. In the case of low growth rate, the number of dead cells and some living cells is higher than 8. The number of dead cells and some living cells is higher than 8. The number of dead cells and some living cells are lower than 8. The number of dead cells and some living cells are lower than 8. Hematopoietic stem cells in peripheral blood are present. CD34-positive cells isolated from adult peripheral blood, CD34-positive cells in umbilical cord blood, CD34-positive cells, CD34-positive