プロテオスタシス破綻に基づく心アミロイドーシスの理解と革新的診断法開発

了解心脏淀粉样变性并开发基于蛋白质稳态分解的创新诊断方法

• 批准号: 21K19489
• 负责人: 相澤 健一
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19489/
• 关键词: 質量分析; アミロイドーシス; 心不全; バイオマーカー

トランスサイレチン型心アミロイドーシス（ATTR-CM）は高齢心不全患者の潜在的な基礎疾患である。近年、トランスサイレチン4量体安定化薬であるタファミジスがATTR-CMの予後を改善することが報告され、保険適応となった。しかし、その薬価は患者一人あたり年間約６千万円以上と非常に高額である。したがって、タファミジスの適正使用は喫緊の課題であり、適応患者の確定診断法の開発は医療経済的にも非常に重要である。心アミロイドーシス診療ガイドライン（2020年版）上、心アミロイドーシスの確定診断として用いられる質量解析はlaser microdissection法（LMD）とイオントラップ型液体クロマトグラフィータンデム質量分析器（LC-IT-MS/MS）を組み合わせた方法である（LDMS）。しかし、スループットと感度が低い技術的困難がある。本研究では、三連四重極型質量分析計（LC-TQ-MS/MS）を用いて心アミロイドーシスを診断するハイスループット高感度分析系を構築し、生検サンプルのスクリーニング診断を可能にする。心筋に加え、腹壁皮下組織や胃・十二指腸等他の組織においてもアミロイド蛋白のタイピングを行い、心アミロイドーシスを低侵襲で確定診断可能か検討する。また、心筋内に沈着するアミロイド蛋白の質的量的分析を行うことにより、アミロイド蛋白の凝集メカニズムにも迫る。さらに、心病変を生じる前に早期診断可能な高感度血液マーカーを開発する。

ATTR-CM is a potential underlying disease for patients with high heart failure. In recent years, ATTR-CM has been improved in the future due to the stabilization of ATTR-CM and the improvement of ATTR-CM quality. A person who suffers from this disease has an annual income of more than 60 million yen. The development of diagnostic methods suitable for patients is very important for medical treatment. The laser microdissection method (LMD) and the liquid mass analyzer (LC-IT-MS/MS) are used to determine the diagnosis of heart failure (2020 edition). Low sensitivity to technical difficulties In this study, a high sensitivity analytical system was constructed for the diagnosis of heart failure using a triple quadrupole mass spectrometer (LC-TQ-MS/MS). The heart muscle, abdominal subcutaneous tissue, stomach, duodenum and other tissues in the middle of the heart, heart disease, low invasion to determine the diagnosis of possible cases Analysis of the amount of protein deposited in the muscle tissue Early diagnosis of heart disease may result in the development of hypersensitive blood.