权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Reconstruction of male infertility phenotype by the combination of susceptibility genes and environmental triggers

易感基因与环境触发因素相结合重建男性不育表型

基本信息

批准号：
21K19524
负责人：
高島誠司
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

結果概要：第二年度では、引き続きNOAの遺伝的要因・環境要因の探索を行なった。遺伝的要因としては、新たに『IL17A』『TNF』を特定した。、Il1rn, Il1r2二重欠損マウスは妊孕性を失いその中の一部が精子形成不全/NOAを呈する。しかし、IL17AあるいはTNFを欠損したIl1rn, Il1r2二重欠損マウスは妊孕性を有しており、自然交配により産仔が得られることを確認した。つまり、IL17A、TNFは共にIL1Aの下流で機能しNOA病態形成に加担することが明らかとなった。環境要因としては、新たにDMXAAを見出した。この試薬により擬似ウイルス感染状態を作り出すことで、精子形成能力が低下することを突き止めた。実際、DMXAA投与群は精細管における生殖細胞脱落とそれに伴う精上皮空胞が見られた。この結果は、同一個体精巣状態における異所性の円型精子細胞の存在と一致する。こうした個体では精嚢腺の退縮が見られることから、精巣での男性ホルモン産生能力低下がNOAの要因として加担していると推察された。また、遺伝的要因と環境要因を組み合わせてストレスを付加すると、より強い症状が出ることを確認した。意義・重要性：NOAは病態を引き起こす病原体・責任遺伝子が特定されていない一方、肥満・加齢・喫煙・睡眠不足などの生活習慣関連要因の関与が示唆されている。このことから代表者は『NOAは遺伝的要因・環境要因の相互作用により発症する多因子性疾患である』という仮説を立てて研究を進めている。本年度に得られた結果は、遺伝的要因と環境要因の相互作用が病態制御に関わることを示唆するものであり、仮説を裏付ける結果の一つであると考えている。

Summary of results: The second year, the key factors of NOA heritage and environmental factors are explored. The main reason for this is that the new "IL17A" and "TNF" are specific. Il1rn, Il1r2 double impairment, one of which is incomplete spermatogenesis/NOA. IL-17A, IL-17A, IL-17 IL-17A and TNF contribute to the downstream function of IL-1A and contribute to the development of NOA pathologies. The environment needs to be improved. This test is similar to the infection status of the sperm. The sperm formation ability is low. At the same time, DMXAA injection and cluster fine tube shedding, accompanied by sperm epithelial cells, can be seen. The results showed that the sperm status of the same individual was consistent with the existence of heterosexual sperm cells. The main reason for the low ability of male to produce NOA is to increase the burden of sperm withdrawal. The main causes of the disease and the environmental factors are grouped together, and the symptoms are identified. Significance: NOA Pathogenic Factors Pathogen Responsible Gene Specific Factors, Fat, Increased Smoking, Sleep Deficiency, Lifestyle Related Factors and Indications The main causes of NOA and the interaction of environmental factors represent the development of multifactorial diseases This year's results are due to the interaction of environmental factors and pathological controls.