Reconstruction of male infertility phenotype by the combination of susceptibility genes and environmental triggers

易感基因与环境触发因素相结合重建男性不育表型

• 批准号: 21K19524
• 负责人: 高島 誠司
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19524/
• 关键词: 男性不妊; 多因子性疾患; 遺伝的要因; 環境要因; 感受性遺伝子; ストレス; モデルマウス; 構成生物学的手法; ヒト非閉塞性乏精子症・無精子症; 構成生物学

結果概要：第二年度では、引き続きNOAの遺伝的要因・環境要因の探索を行なった。遺伝的要因としては、新たに『IL17A』『TNF』を特定した。、Il1rn, Il1r2二重欠損マウスは妊孕性を失いその中の一部が精子形成不全/NOAを呈する。しかし、IL17AあるいはTNFを欠損したIl1rn, Il1r2二重欠損マウスは妊孕性を有しており、自然交配により産仔が得られることを確認した。つまり、IL17A、TNFは共にIL1Aの下流で機能しNOA病態形成に加担することが明らかとなった。環境要因としては、新たにDMXAAを見出した。この試薬により擬似ウイルス感染状態を作り出すことで、精子形成能力が低下することを突き止めた。実際、DMXAA投与群は精細管における生殖細胞脱落とそれに伴う精上皮空胞が見られた。この結果は、同一個体精巣状態における異所性の円型精子細胞の存在と一致する。こうした個体では精嚢腺の退縮が見られることから、精巣での男性ホルモン産生能力低下がNOAの要因として加担していると推察された。また、遺伝的要因と環境要因を組み合わせてストレスを付加すると、より強い症状が出ることを確認した。意義・重要性：NOAは病態を引き起こす病原体・責任遺伝子が特定されていない一方、肥満・加齢・喫煙・睡眠不足などの生活習慣関連要因の関与が示唆されている。このことから代表者は『NOAは遺伝的要因・環境要因の相互作用により発症する多因子性疾患である』という仮説を立てて研究を進めている。本年度に得られた結果は、遺伝的要因と環境要因の相互作用が病態制御に関わることを示唆するものであり、仮説を裏付ける結果の一つであると考えている。

Summary of results: In the second year, で で, the key causes and environmental key causes of the introduction of 続 続 NOA cultural heritage 伝 exploration を activities なった. The main reasons for the loss of 伝 are と て て, たに "IL17A" and "TNF" を, which are specific to た. Double underloss of Il1rn and Il1r2, <s:1> ウス ウス pregneny-induced を loss そ そ in <s:1> one part of <s:1> が incomplete sperm formation /NOAを present する. し か し, IL17A あ る い は TNF を owe loss し た Il1rn, Il1r2 double owe loss マ ウ ス は perfect pregnancy sex を have し て お り, natural mating に よ り litter が must ら れ る こ と を confirm し た. つ ま り, IL17A, TNF は に IL1A の obscene で function し NOA pathological form に plus bear す る こ と が Ming ら か と な っ た. The environment will be affected by と て て and the new たにDMXAAを to see <s:1> た. Try こ の 薬 に よ り quasi ウ イ ル ス infection status を as り out す こ と で, low sperm formation ability が す る こ と を tu き check め た. The shedding of germ cells とそれに with う spermatoepithelial vacuoles in the mesenchymal and DMXAA groups is seen in られた. The <s:1> results of <s:1>, the status of spermatic nests in the same individual における, and the presence of allogeneic <s:1> shaped sperm cell <e:1> と are consistent with する. こ う し た individual で は fine 嚢 gland の retreat が see ら れ る こ と か ら and fine 巣 で の male ホ ル モ ン ability to produce low が NOA の by と し て plus bear し て い る と push examine さ れ た. ま た, but 伝 by と environmental group in を み わ せ て ス ト レ ス を plus す る と, よ り strong い symptoms が out る こ と を confirm し た. Significance, meaning: NOA は pathological を lead き up こ す pathogens, responsibility heritage 伝 son が specific さ れ て い な い side, against fat, 齢 smoke, eat, sleep deprivation な ど masato の habits even by の masato and が in stopping さ れ て い る. Representatives こ の こ と か ら は "NOA は heritage 伝 will · environment interaction in の に よ り 発 disease す る multifactor disorder で あ る" と い う 仮 said を て を て research into め て い る. に this year have ら れ は た results, but 伝 by と environment interaction in の が pathological suppression に masato わ る こ と を in stopping す る も の で あ り, said 仮 を pay け る results の つ で あ る と exam え て い る.

项目成果

『優秀発表賞受賞演題』生殖細胞特異的糖脂質セミノリピドによる血液精巣関門制御

“优秀演讲奖得主标题”生殖细胞特异性糖脂半脂脂调节血睾屏障

• 发表时间: 2021
• 作者: 中野 愛里;髙島 誠司
• 通讯作者: 髙島 誠司

実験的停留精巣処置期間が2つの精子幹細胞亜集団の動態に及ぼす影響

实验性隐睾治疗时间对两种精子干细胞亚群动态的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮崎眞祐，小西夏生，渡部広機;中山明美;秋山佳丈;高島誠司
• 通讯作者: 高島誠司

皮下移植精巣の成否をもたらす要因

决定睾丸皮下移植成败的因素

• 发表时间: 2021
• 作者: 花岡賢人;高島誠司;高島誠司
• 通讯作者: 高島誠司

加齢が精子幹細胞システムに及ぼす影響

衰老对精子干细胞系统的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 小西 夏生;中野 愛里;角田 茂;久和 茂;髙島 誠司
• 通讯作者: 髙島 誠司

研究代表者HP

首席研究员 HP