膵がん幹細胞に特異的な細胞外小胞の殻と中身の情報による診断性能の最高化

利用胰腺癌干细胞特异性细胞外囊泡的外壳和内容物的信息最大限度地提高诊断性能

• 批准号: 21K19526
• 负责人: 石井 秀始
• 金额: $ 3.99万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19526/
• 关键词: エクソソーム; がん幹細胞; 膵がん; エク ソソーム

本計画では、「がん幹細胞」の機能と存在を精密に診断するために、腫瘍の根源となる「がん幹細胞」を分離培養し、そこから分泌される「細胞外小胞」の『中身』の①増殖(RNA配列)と②代謝(RNAメチル化)に加えて、『殻』の脂質二重膜として、組織と分化の情報を加えた4要素を粒子レベルで把握し、がんの生物学的な悪性度を最高レベルの解像度で理解できる革新的な技術を開発した。これまでの研究成果で、CD133、CD44、CD13等のマーカーが「がん幹細胞」の峻別に役立つことが明らかとなっていたので、このマーカーを用いて、早期の膵がん症例を蓄積して検討し、計測系を最適化するために研究を進めた。合わせてES細胞培養で用いているメディウムの中で増幅させて、検討を加えた。本研究の成果により、「がん幹細胞」から分泌される細胞外小胞を効率よくキャプチャーして濃縮する効率が、従来法の20から80倍程度まで向上し、その精度はさらに改善されると期待される。どのがん幹細胞かどのような細胞外小胞を分泌しているか、細胞の由来を対比させて細胞膜の性状に基づいて情報基盤を構築することができた。これらの知見は大阪大学の知的財産として整備を進め、実験的な技術のノウハウに関しては論文及び学会発表で公表した。このように、本研究において微細な細胞外分泌小胞の性状に基づくがん幹細胞のプロファイリングに向けて、技術を改善させてバイオマーカーの基盤を構築することができた。

, this project で は "が ん stem cells" の function exist と を precision に diagnosis す る た め に, swollen sores の root と な る "が ん stem cells" を し cultivation, そ こ か ら secretion さ れ る "extracellular vesicular の の 1) rights" in the body "(match column (RNA) と (2) metabolism (RNA メ チ ル) に plus え て," shell "の lipid double membrane と し て, organization と points の criminal intelligence を plus え た 4 elements を particle レ ベ ル で grasp し, が ん の biology な 悪 を sex degrees highest レ ベ ル の resolution で understand で き る innovative な technology を open 発 し た. で こ れ ま で の research results, CD133, CD44, CD13 の マ ー カ ー が "が ん stem cells" that opened の don't stand つ に service こ と が Ming ら か と な っ て い た の で, こ の マ ー カ ー を with い て, early の Cui が ん cases を accumulation し て beg し 検, measuring を optimization す る た め を に research into め た. Close わ せ て ES cell culture で with い て い る メ デ ィ ウ ム の で raised in picture さ せ て, beg を 検 え た. Achievements of this study の に よ り, "が ん stem cells" か ら secretion さ れ る extracellular vesicular を sharper rate よ く キ ャ プ チ ャ ー し て enrichment す る が working rate, 従 to の 20 か ら 80 times degree ま で し upward, そ の precision は さ ら に improve さ れ る と expect さ れ る. ど の が ん stem cells か ど の よ う な extracellular secretion of small cell を し て い る か, cell の origin を than さ seaborne せ て membrane の traits に base づ い て intelligence base plate を build す る こ と が で き た. こ れ ら の know see の は Osaka university property と し て servicing を め, be 験 な technology の ノ ウ ハ ウ に masato し て は papers and び learn 発 table で male table し た. こ の よ う に, this study に お い て tiny な cell exocrine vesicular の traits に base づ く が ん stem cells の プ ロ フ ァ イ リ ン グ に to け を て, technology improve さ せ て バ イ オ マ ー カ ー の base plate を build す る こ と が で き た.

项目成果

早期膵がんのスクリーニングに向けた線虫テスト

线虫检测用于早期胰腺癌筛查

• 发表时间: 2021
• 作者: 浅井 歩;荒尾 泰子;千々松 良太;石井 秀始
• 通讯作者: 石井 秀始

膵癌のシングルセルRNAシークエンスデータセットの統合と再構築

胰腺癌单细胞RNA-seq数据集的整合与重建

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹田 佑;千々松 良太;小林 省吾;北風 雅敏;山田 大作;高 橋 秀典;森 正樹;土岐 祐一郎;江口 英利;石井 秀始
• 通讯作者: 石井 秀始

早期膵がんのバイオマーカーとしての RNA 修飾

RNA修饰作为早期胰腺癌的生物标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: 今野 雅允;石井 秀始
• 通讯作者: 石井 秀始

エピトランスクリプトームと腫瘍多様性

表观转录组和肿瘤多样性

• 发表时间: 2021
• 作者: 石井 秀始;HaoJian Zhang
• 通讯作者: HaoJian Zhang

miRNA改変型核酸医薬品はマウス消化器がんモデルで腫瘍を効果的に抑制する

miRNA修饰的核酸药物可有效抑制小鼠胃肠癌模型中的肿瘤

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤 広陸;佐々木 一樹;荒尾 泰子 ;竹田 佑;山 田 大作 ;富丸 慶人 ;三吉 範克;高橋 秀典;小林 省吾 ;森 正 樹;土岐 祐一郎;江口 英利;石井 秀始
• 通讯作者: 石井 秀始