膵がん幹細胞に特異的な細胞外小胞の殻と中身の情報による診断性能の最高化

本計画では、「がん幹細胞」の機能と存在を精密に診断するために、腫瘍の根源となる「がん幹細胞」を分離培養し、そこから分泌される「細胞外小胞」の『中身』の①増殖(RNA配列)と②代謝(RNAメチル化)に加えて、『殻』の脂質二重膜として、組織と分化の情報を加えた4要素を粒子レベルで把握し、がんの生物学的な悪性度を最高レベルの解像度で理解できる革新的な技術を開発した。これまでの研究成果で、CD133、CD44、CD13等のマーカーが「がん幹細胞」の峻別に役立つことが明らかとなっていたので、このマーカーを用いて、早期の膵がん症例を蓄積して検討し、計測系を最適化するために研究を進めた。合わせてES細胞培養で用いているメディウムの中で増幅させて、検討を加えた。本研究の成果により、「がん幹細胞」から分泌される細胞外小胞を効率よくキャプチャーして濃縮する効率が、従来法の20から80倍程度まで向上し、その精度はさらに改善されると期待される。どのがん幹細胞かどのような細胞外小胞を分泌しているか、細胞の由来を対比させて細胞膜の性状に基づいて情報基盤を構築することができた。これらの知見は大阪大学の知的財産として整備を進め、実験的な技術のノウハウに関しては論文及び学会発表で公表した。このように、本研究において微細な細胞外分泌小胞の性状に基づくがん幹細胞のプロファイリングに向けて、技術を改善させてバイオマーカーの基盤を構築することができた。

本計画では、「がん幹細胞」の機能と存在を精密に診断するために、腫瘍の根源となる「がん幹細胞」を分離培養し、そこから分泌される「細胞外小胞」の『中身』の①増殖(RNA配列)と②代謝(RNAメチル化)に加えて、『殻』の脂質二重膜として、組織と分化の情報を加えた4要素を粒子レベルで把握し、がんの生物学的な悪性度を最高レベルの解像度で理解できる革新的な技術を開発した。これまでの研究成果で、CD133、CD44、CD13等のマーカーが「がん幹細胞」の峻別に役立つことが明らかとなっていたので、このマーカーを用いて、早期の膵がん症例を蓄積して検討し、計測系を最適化するために研究を進めた。合わせてES細胞培養で用いているメディウムの中で増幅させて、検討を加えた。本研究の成果により、「がん幹細胞」から分泌される細胞外小胞を効率よくキャプチャーして濃縮する効率が、従来法の20から80倍程度まで向上し、その精度はさらに改善されると期待される。どのがん幹細胞かどのような細胞外小胞を分泌しているか、細胞の由来を対比させて細胞膜の性状に基づいて情報基盤を構築することができた。これらの知見は大阪大学の知的財産として整備を進め、実験的な技術のノウハウに関しては論文及び学会発表で公表した。このように、本研究において微細な細胞外分泌小胞の性状に基づくがん幹細胞のプロファイリングに向けて、技術を改善させてバイオマーカーの基盤を構築することができた。