アンドロゲンシグナルを介した雌性新規疼痛制御メカニズムの解明

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女性は、片頭痛、関節リウマチ、線維筋痛症などの強い痛みを伴う疾患の罹患率が男性よりも高い。また痛みに対する感受性には性差があることは明白であるが、これまで痛みの研究は主に雄マウスを用いて行われてきた。その結果、女性における痛み制御機構、慢性疼痛の分子基盤の理解は男性と比べて大きく遅れている。実臨床においても、痛みを伴う種々の疾患に性差があると認識されているものの、現状では性別に基づいた治療方法は全くない。また、行動実験や電気生理による解析を中心に行われてきた痛み研究において、分子・細胞レベルでの痛み制御機構の解明に向け新たな解析系の確立が不可欠である。本研究は、疼痛治療薬の研究開発において見過ごされてきた痛みの性差に着目し、アンドロゲン（男性ホルモン）依存性の新規疼痛制御メカニズムを解明することを目的としてる。グリア細胞特異的なアンドロゲンレセプター(AR)ノックアウトマウスを作製し、坐骨神経結紮による神経障害性疼痛モデルの解析から、アンドロゲンシグナルが疼痛制御に関わる可能性を見い出した。アンドロゲンの下流で機能する痛み制御因子を同定するため、マウス脊髄組織を用いてRNA-seq解析を行い、雄において痛みの発症に伴い発現が変化する因子を同定することができた。さらに効果的に目的因子を同定するためにマウス組織からグリア細胞を効率的に単離する方法を確立した。イメージング解析からは、痛みの発症に伴い変化するグリア細胞の新たな特徴的形態を見出した。