宇宙実験を利用した機械的ストレス応答マイクロRNAの同定と老化バイオマーカー開発

利用空间实验鉴定机械应力反应 microRNA 并开发衰老生物标志物

• 批准号: 21K19556
• 负责人: 佐藤 信吾
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19556/
• 关键词: 整形外科; メカニカルストレス; 分泌型マイクロRNA; 宇宙実験

1)メカニカルストレス・重力の減少により発現が変動する血中分泌型マイクロRNA（以下miRNA）の同定：研究代表者らは、尾部懸垂や後肢の長期固定（不動化）により後肢へのメカニカルストレスを減少させ、後肢の骨量・筋量の減少を誘導できるマウスモデルを確立している。2021年度に引き続き、2022年度もこれらのマウスの血中miRNA網羅的発現解析によって得られたデータの分析を進め、メカニカルストレスの減少により発現が変動する血中分泌型miRNAを同定した。さらに研究代表者らは、宇宙航空研究開発機構（JAXA）と共同で、宇宙ステーション「きぼう」内の飼育装置で飼育されたマウスの血中miRNA網羅的発現解析を実施し、重力の減少により発現が変動する血中分泌型miRNAの同定に成功した。2)メカニカルストレス・重力の増加により発現が変動する血中分泌型miRNAの同定：2021年度に引き続き、2022年度もJAXAの人工過重力環境飼育装置で飼育されたマウスの血中miRNA網羅的発現解析を実施し、メカニカルストレスの増加により発現が変動する血中分泌型miRNAを同定した。3)同定したメカニカルストレス応答miRNAが老化を誘導するメカニズムの解明：研究代表者らは、100週齢の老齢マウスの血中miRNA網羅的発現解析をすでに実施し、個体の老化によって血液中の発現が増減する多数の分泌型miRNAを同定している。2022年度は、上記の1)および2)で得られたメカニカルストレス減少環境もしくは過重力環境で飼育されたマウスの血中miRNA発現プロファイルと比較することで、個体の老化を誘導しうるメカニカルストレス応答miRNAを計5種類同定した。また、これらのmiRNAが筋骨格系細胞（骨芽細胞、破骨細胞、筋芽細胞）の増殖能・分化能に与える影響を検討した。

1) The identification of the secreted マイクロRNA (miRNA below) in the blood of the メカニカルストレス・Gravity reduction により発appears が変动する: research representative らは, tail hanging やThe long-term immobilization of the hind limbs means the reduction of the hind limbs.せ、The reduction of bone mass and muscle mass of the hind limbs is induced and established. Analysis of the occurrence of miRNA snares in the blood of 2021 year 2021 year 2022 year もこれらのマウスの によって得られThe analysis of たデータのを enters and the メカニカルストレスの reduces the により発appears to move the secreted miRNA in the blood and determines the same.さらにResearch representative らは, Japan Aerospace Exploration Agency (JAXA) jointly, Cosmos ステーションきぼうの breeding device でfeeding されたThe analysis of the microRNA snare in the blood is now done, and the reduction of gravity is the same as the secretion type of miRNA in the blood. 2) The secretion type of miRNA in the blood is determined by the increase in gravity and the secretion of miRNA in the blood: 2021 year's artificial gravity ring and 2022 year's JAXA artificial gravity ring Analysis of the appearance of miRNA snares in the blood of the environmental breeding deviceニカルストレスのincreased and により発 appear が変动するthe secreted miRNA を同定した. 3) Tongding したメカニカルストレス応answering miRNA aging が が するメカニズムの clarification: research representative らは, 100-week old 齢マウスのblood The analysis of the presence of miRNA in the human body is as follows: the aging of the individual and the increase and decrease of the number of secreted miRNAs in the blood. 2022年は、上记の1)および2)で得られたメカニカルストレス reduce the environment もしくは excessive gravity environment でfeed されたマウスの血中m There are 5 types of iRNA that have been identified in total, including iRNA detection and aging induction, and individual aging induction. The proliferative and differentiation abilities of muscle and bone lattice cells (bone bud cells, osteoclasts, and muscle bud cells), and the ability of microRNA to influence the growth and differentiation of muscle and bone cells are all affected.

项目成果

Transcriptional coregulator Ess2 controls survival of post-thymic CD4(+) T cells through the Myc and IL-7 signaling pathways.

• DOI: 10.1016/j.jbc.2022.102342
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takada, Ichiro;Hidano, Shinya;Takahashi, Sayuri;Yanaka, Kaori;Ogawa, Hidesato;Tsuchiya, Megumi;Yokoyama, Atsushi;Sato, Shingo;Ochi, Hiroki;Nakagawa, Tohru;Kobayashi, Takashi;Nakagawa, Shinichi;Makishima, Makoto
• 通讯作者: Makishima, Makoto

骨転移診療における骨修飾薬投与と非定型大腿骨骨折

骨转移药物治疗与非典型股骨骨折治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤信吾;加来拓実;王耀東;小柳広高;船内雄生;平井高志;湯浅将人;松倉遊;吉井俊貴;大川淳
• 通讯作者: 大川淳

骨透明化技術の開発による骨内神経の３次元構造の可視化と除神経による骨恒常性変化の観察

通过骨透明技术的发展实现骨内神经三维结构的可视化，并观察去神经导致的骨稳态变化

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤信吾;秦宇英;歌川蔵人;越智広樹;大川淳
• 通讯作者: 大川淳

l-Type amino acid transporter 1 in hypothalamic neurons in mice maintains energy and bone homeostasis.

• DOI: 10.1172/jci.insight.154925
• 发表时间: 2023-04-10
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Park, Gyujin;Fukasawa, Kazuya;Horie, Tetsuhiro;Masuo, Yusuke;Inaba, Yuka;Tatsuno, Takanori;Yamada, Takanori;Tokumura, Kazuya;Iwahashi, Sayuki;Iezaki, Takashi;Kaneda, Katsuyuki;Kato, Yukio;Ishigaki, Yasuhito;Mieda, Michihiro;Tanaka, Tomohiro;Ogawa, Kazuma;Ochi, Hiroki;Sato, Shingo;Shi, Yun-Bo;Inoue, Hiroshi;Lee, Hojoon;Hinoi, Eiichi
• 通讯作者: Hinoi, Eiichi

骨転移に対する骨修飾薬投与は毎月必要か 骨代謝マーカーの動向から見えてきた新たな知見

骨转移是否需要每月服用骨修饰药物？骨代谢标志物趋势的新发现

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤信吾;船内雄生;平井高志;松倉遊;本橋正隆;辻野昭平;大川淳
• 通讯作者: 大川淳