新技術の融合によるDAMPs・ヒストンの細胞内での分解に挑戦する

通过融合新技术应对 DAMP 和组蛋白细胞内降解的挑战

基本信息

  • 批准号:
    21K19544
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

敗血症の病態の進展には、Damage Associated Molecular Patterns(DAMPs、ダンプス)の封じ込めが必須である。DAMPsとは、細胞の活性化・細胞死より、細胞外へ放出される分子の中で、生体にとって有害な分子を言う。具体的な分子には、ヒストンH2A、H2B、H3、H4などがある。これらは細胞外では、ヒストンH2A、H2Bにおいては、炎症性サイトカイン(インターロイキン(IL)-6、IL-8、腫瘍壊死因子(Tumor Necrosis Factor(TNF- alpha))産生能、ヒストンH3、H4では、血栓誘導や生体を致死に向かわせる機能を有している。これらの機能から生体致死を免れるには、DAMPsが細胞質内に留まっているうちに分解し、細胞外への放出を抑制することが最も有 効な方法である。しかしながら、細胞外への放出抑制は、未だに開発されていない。我々は、細胞内の小器官・小胞体に存在するE3ユビキチンリガーゼ、すなわちシノビオリンを単離・精製している。したがって、本研究の目的は、シノビオリンとヒストンを結合させ、分解を行うことである。2022年度は、シノビオリンタンパク質とヒストン(H2A、H2B、H3、H4)との結合をファーウェスタン法を用いて確認を行った。その結果、すべてのヒストンとの結合を確認した。しかしながら、低濃度での検討を行っていないため、さらなる検証が必要である。また、シノビオリンの基質になるかを検討したが、残念ながら、確固たる結論に至らなかった。
Sepsis, pathological progression に, Damage Associated Molecular Patterns (DAMPs, ダ プス プス) じ込めが seal じ込めが must である. DAMPs と は の activeness, cells, cell death よ り, extracellular へ release さ れ で, in molecular の る body に と っ て な harmful molecules を う. Specific な molecules に に, ヒスト <s:1> H2A, H2B, H3, H4な がある がある. こ れ ら は extracellular で は, ヒ ス ト ン H2A, H2B に お い て は, inflammatory サ イ ト カ イ ン (イ ン タ ー ロ イ キ ン (IL) - 6, IL - 8, swollen sores 壊 death Factor (Tumor Necrosis Factor (TNF - Alpha) can produce, ヒ ス ト ン H3, H4 で は, thrombosis induced や raw を death に to か わ せ る function を have し て い る. こ れ ら の function か ら life body を free れ る に は, DAMPs the cytoplasm に が leave ま っ て い る う ち に decomposition し, extracellular へ の released を control す る こ と が most も is sharper な method で あ る. <s:1> されて ながら, extracellular へ へ release inhibitory, not だに develop されて な な な. I 々 は, small cells の organ, cell body exist に す る E3 ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ, す な わ ち シ ノ ビ オ リ ン を 単 from, refined し て い る. し た が っ て, this research purpose の は, シ ノ ビ オ リ ン と ヒ ス ト ン を combining さ せ, decomposition を う こ と で あ る. 2022 annual は, シ ノ ビ オ リ ン タ ン パ ク qualitative と ヒ ス ト ン (H2A, H2B, H3, H4) と の combining を フ ァ ー ウ ェ ス タ を ン method with い て confirm line を っ た. The そ そ result, すべて すべて ヒスト ヒスト と と を combined with を confirm た. し か し な が ら, low concentration で の 検 line for を っ て い な い た め, さ ら な る 検 card が necessary で あ る. ま た, シ ノ ビ オ リ ン の matrix に な る か を beg し 検 た が, residual な が ら, really solid た る conclusion に to ら な か っ た.

项目成果

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