Abnormal radiation response of a newly identified DNA ligase IV mutant mice

新发现的 DNA 连接酶 IV 突变小鼠的异常辐射反应

• 批准号: 21K12243
• 负责人: 児玉 靖司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka Prefecture University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12243/
• 关键词: DNAリガーゼⅣ; DNA2本鎖切断修復酵素; 非相同末端結合; 姉妹染色分体交換; 二動原体染色体; 放射線感受性; 神経幹/前駆細胞

本研究の目的は、酵素活性ドメインに新規遺伝子変異を導入したDNAリガーゼⅣ（Lig4）がどのようなDNA２本鎖切断（DSB）修復異常を示し、さらにそのDSB修復異常がどのような生体影響を誘発するのかを明らかにすることである。そのために、本研究は、Lig4酵素活性ドメインの447番目のアミノ酸が、トリプトファン（W）からシステイン（C）に置換された（W447C）変異マウス（Lig4W/W）を材料に用いた。2022年度は、①姉妹染色分体交換（SCE）、②テロメアSCE（T-SCE）、及び③染色体異常の３つの指標について調べたので報告する。①Lig4W/W変異がSCEに及ぼす影響を調べたところ、自然発生SCE頻度については、Lig4遺伝子型の違いによる変化は見られなかった。一方、X線（0.5Gy）誘発SCE頻度は、野生型細胞は変化しないが、ヘテロ変異（Lig4+/W）及びホモ変異（Lig4W/W）では頻度が増加した。また②Lig4W/W変異がテロメアSCE（T-SCE）に及ぼす影響を調べたところ、Lig4W/W変異は自然発生T-SCEを約3倍増加させた。一方、X線（0.5Gy）誘発T-SCEは、全ての細胞で頻度が増加し、その頻度はホモ変異で大きくなった。次に、③Lig4W/W変異が、交換型染色体異常である二動原体染色体形成に及ぼす影響について調べたところ、Lig4W/W変異はX線誘発二動原体形成頻度を著しく増加させることが明らかになった。このことは、Lig4W/W変異が、DNA切断端の再結合率を低下させるとともに、誤った再結合（二動原体染色体形成）を促進する効果があることを示唆している。

In this study, the purpose of this study is to improve the activity of enzymes. In this study, the new regulations were introduced into the DNA system IV (Lig4). The DNA2 was cut off (DSB). The DSB repair was performed frequently, and the results showed that there were significant differences between the two groups. In this study, the activity of Lig4 enzyme, the activity of the enzyme, the acid, the acid, the In 2022, 1-year-old sister staining split cross (SCE), 2-year-old sister staining SCE (T-SCE), and 3-chromosome chromosome 3-chromosome staining were reported. 1Lig4W/W

项目成果

マウス胎児脳組織におけるX線誘発DNA２本鎖切断とcleaved caspase-3陽性細胞の解析

小鼠胎儿脑组织中 X 射线诱导的 DNA 双链断裂和裂解的 caspase-3 阳性细胞分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 北畠涼;白石一乗;児玉靖司
• 通讯作者: 児玉靖司

DNA ligase Ⅳ ホモ接合体変異マウス胚線維芽細胞におけるX線誘発小核形成

DNA连接酶IV X射线诱导纯合突变型小鼠胚胎成纤维细胞微核形成

• 发表时间: 2021
• 作者: 平井將登;白石一乗;田村志宣;児玉靖司
• 通讯作者: 児玉靖司

DNA ligase Ⅳ 変異マウス胎児繊維芽細胞由来不死化細胞における放射線高感受性と染色体不安定性

DNA 连接酶 IV 突变小鼠胎儿成纤维细胞的永生化细胞具有高辐射敏感性和染色体不稳定性

• 发表时间: 2021
• 作者: 河田真唯子;白石一乗;田村志宣;児玉靖司
• 通讯作者: 児玉靖司

In vivo 照射されたマウス神経幹/前駆細胞におけるテロメア姉妹染色分体交換の誘導と6週間の持続

体内受辐射小鼠神经干/祖细胞端粒姐妹染色单体交换的诱导和 6 周持续性

• 发表时间: 2021
• 作者: 黒川壱平;白石一乗;児玉靖司
• 通讯作者: 児玉靖司

染色体移入実験で明らかになった被ばく染色体と切断をもつ染色体との相互作用

染色体转移实验揭示暴露染色体和断裂染色体之间的相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 増田祐一郎;浅野万結子;白石一乗;児玉靖司
• 通讯作者: 児玉靖司