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放射線およびUVばく露によるゲノム不安定性リスクに対する影響の研究

研究辐射和紫外线照射对基因组不稳定风险的影响

基本信息

批准号：
21K12252
负责人：
吉岡研一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12252/
关键词：
放射線 DNA損傷複製ストレスエピゲノム UV ゲノム不安定性がん

项目摘要

放射線被ばくはがんのリスク要因である。直接の影響はDNA損傷と考えられるが、『放射線で生じた“どのタイプの損傷”がどの様にがん化を促進しているのか』、未だに不明な点が多い。最近我々は、放射線に曝された細胞では、直接に生じた二重鎖切断（DSB）の修復後、複製ストレスに伴うDSBが蓄積し、これに伴ってゲノム不安定性リスクが上昇することを見出した。このため、結果的にクローン進化のリスクが上昇していた。このことからは、放射線ばく露に伴うリスクの作用点には“ゲノム不安定性の高リスク状態（複製ストレスに伴うDSBが修復され難い状態）の誘導”が含まれると考えられる。疑問なのは、『どうして高リスク状態（修復され難い状態）に陥るのか』という点である。そこで本研究では、“ゲノム不安定性リスクの高い細胞・ゲノム状態”の形成機構の解明を目指している。実際には、放射線影響のほか、UVばく露の影響の解析も実施している。今年度の解析により、高リスク状態の誘導には、エピゲノム状態の変化（クロマチン修飾の変化）が介在していることが明確になってきた。重要なことに、この変化は放射線ばく露後、数日のうちに誘導されており、非常に早い誘導であることが示されている。現段階までの解析からは、少なくとも２種類のエピゲノム関連修飾の関与を認めている。また、UVばく露の影響解析では、放射線の場合と同様、ゲノム不安定性のリスクが複製ストレスにともなって誘導されていることが示された。

The radiation is caused by the radiation. Direct effects include DNA damage, radiation damage, enhancement of DNA damage, and unclear effects. Recently, we have discovered that radiation exposure in cells directly results in double lock disconnection (DSB) after repair, replication, and accumulation of DSB, which results in increased instability. The result of this is that the evolution of the product is rising. The radiation exposure is accompanied by the action point of "induction of high instability state (replication state accompanied by DSB repair difficult state)". Question: " This study is aimed at clarifying the mechanism of the formation of "high temperature cell state". In fact, the analysis of radiation effects and UV radiation effects has been carried out. This year's analysis of the state of induction, high quality, change of state (change of state) is in the middle of the state of clear Important: After exposure to radiation, a few days after exposure, very early in the induction of radiation. At present, the analysis of the order of the two kinds of the order of The analysis of the influence of UV radiation is the same as that of radiation, and the analysis of the influence of UV radiation is the same as that of radiation.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Replication-stress-associated DSBs induced by ionizing radiation risk genomic destabilization and associated clonal evolution.

DOI：
10.1016/j.isci.2021.102313
发表时间：
2021-04-23
期刊：
iScience
影响因子：
5.8
作者：
Matsuno Y;Hyodo M;Suzuki M;Tanaka Y;Horikoshi Y;Murakami Y;Torigoe H;Mano H;Tashiro S;Yoshioka KI
通讯作者：
Yoshioka KI

放射線で誘導される複製ストレスに起因したゲノム不安定性リスクとこれに伴うクローン進化

辐射诱导的复制应激和相关克隆进化导致基因组不稳定风险