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Fatty acid 2-hydroxylase (FA2H) as an exacerbation factor for the development of breast cancer

脂肪酸 2-羟化酶 (FA2H) 作为乳腺癌发展的恶化因素

基本信息

批准号：
21K12261
负责人：
竹田修三
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuyama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12261/
关键词：
脂肪酸2位水酸化酵素 FA2H 環境化学物質毒性指標乳がん Fatty acid 2-hydroxylase PPARα 転移

项目摘要

申請課題は、「環境化学物質の新たな毒性指標：脂肪酸2位水酸化酵素FA2H誘導とその意義」である。我々も含めた多くの研究者が、エストロゲン受容体α(ERα)に作用する環境化学物質の影響を解析してきた。しかし、盲点であったのが、「ERα陰性乳がん」の存在である。このタイプの乳がんは、ERαに依存しないメカニズムで増殖する。これまでに、ERα陰性乳がんに注目し、環境化学物質が与える毒性影響を詳細に解析した例は少ない。我々は、ERαに依存しないメカニズムで乳がんの悪性化を来す環境化学物質に注目して検討を進めることを目指した。ERα陰性乳がんの増悪には、脂肪酸の量的変化ではなく、その「質的変化 = 2位水酸化脂肪酸代謝物の生成」が関与しているとの仮説を立てた。この質的変化を引き起こす要因として、環境化学物質によるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α(PPARα)を介したFA2Hの発現誘導を想定し、この仮説の証明をin vitroから着手し、最終的にはin vivoレベルで目指すことを目的とした。ペルフルオロオクタン酸(PFOA：PPARαの活性化作用を有する)曝露とERα陰性乳がんリスクに正の相関があることが示唆されている(Int. J. Cancer, 146: 917, 2020)。そこでPFOAに着目した解析を行った結果、PFOAはPPARαの活性化に符合したFA2Hの発現誘導を来たし、これに起因するERα陽性の乳がん細胞の悪性化が観察された。さらに、PFOAによるFA2Hの発現誘導には、PFOAがPPARβによるPPARαの抑制を解除(=抑制の抑制による活性化)することが重要であると示唆された。

Application title, new toxicity index of environmental chemicals: fatty acid 2-position water acidification enzyme FA2H directs the meaning of amino acid. The effects of alpha (ER α) on environmental chemicals are analyzed in this paper. The blind spot, the blind spot, the eralpha, the breast, the blind spot, the blind spot. Breast cancer, ER α, breast cancer, breast cancer and breast cancer. There are few cases in the analysis of environmental chemicals, ERα sexual milk, environmental chemicals and toxic effects. We, ER α, rely on the environmental chemicals to pay attention to the improvement of environmental chemicals. ER α, the content of fatty acid, the content of fatty acid, the content of fatty acid The chemical reaction of environmental chemicals is due to the introduction of bioactive capacitor alpha (PPAR α) to human colonies, the introduction of PPAR alpha, the introduction of environmental chemicals to in vitro, and the most sensitive in vivo target to the target. The acid (PFOA:PPAR α activating effect) was exposed to ER α and the sexual milk was exposed to the acid (Int. J. Cancer, 146: 917, 2020). The results of PFOA analysis show that the activation of PFOA PPAR α is consistent with the FA2H response, and the cause of the disease is ERalpha. PFOA, PPAR β, PPAR α inhibition is relieved (= inhibition inhibition activation). Important signals indicate that it is important to instigate it.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Foreword

DOI：
10.1007/s12210-018-0682-y
发表时间：
2018-06
期刊：
Rendiconti Lincei. Scienze Fisiche e Naturali
影响因子：
0
作者：
F. Sansò;C. Doglioni;M. Crespi
通讯作者：
F. Sansò;C. Doglioni;M. Crespi

4-Methyl-2,4-bis(4-hydroxyphenyl)pent-1-ene (MBP) Targets Estrogen Receptor β, to Evoke the Resistance of Human Breast Cancer MCF-7 Cells to G-1, an Agonist for G Protein-Coupled Estrogen Receptor 1

4-甲基-2,4-双(4-羟基苯基)戊-1-烯 (MBP) 靶向雌激素受体 β，引发人乳腺癌 MCF-7 细胞对 G-1（G 蛋白激动剂）的耐药性偶联雌激素受体1

DOI：
10.1248/bpb.b21-00417
发表时间：
2021
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Hirao-Suzuki Masayo;Nagase Keita;Suemori Tatsuya;Tsutsumi Kana;Shigemori Egao;Tanaka Michitaka;Takiguchi Masufumi;Sugihara Narumi;Yoshihara Shin’ichi;Takeda Shuso
通讯作者：
Takeda Shuso

亜鉛トランスポーターの発現に与える影響解析：FA2Hの過剰発現とエストロゲン多寡条件下による検討

对锌转运蛋白表达的影响分析：FA2H过表达和雌激素丰富/缺乏雌激素条件的检查