Nonclinical Approaches to Determining the Acceptability of Breastfeeding in the Pharmacotherapy of Lactating Women

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令和4年度では、令和3年度の報告で予告したように対象医薬品を見直した。即ち、検討予定であるミルタザピン、トピラマート、エドキサバン、アルプラゾラム、ガバペンチン、リバロキサバンの6品目と5-フルオロウラシル（5-FU）について検討・評価する優先順位を見直した。5-FUは、ヒト乳腺上皮細胞単層膜の実験を行う上で、細胞の生育に影響することを考え優先順位を下げた。代わりに緑茶アミノ酸のテアニンを候補に加え、ヒト乳腺上皮細胞単層膜の実験系を構築した。また、令和3年度に報告したように定量精度が向上したことから、2017年に一部解析していたものの、中断していたバレニクリン（禁煙補助剤）の検討も候補に加えた。一方、トピラマート、ガバペンチンの抗てんかん薬は妊婦や新生児などヒトでの使用に関する報告が集まりつつあることを鑑み、検討する優先順位を下げることとした。したがって、現時点の検討医薬品とその評価する順番は、テアニン、バレニクリン、エドキサバン、リバロキサバン、ミルタザピン、アルプラゾラムとしている。特に令和4年度は、テアニン、バレニクリン、エドキサバンのスクリーニングを行った。紙幅の都合で結果の詳細は省略するが、現時点でそれらM/P比は、それぞれ0.1未満、1.0前後、1.5付近であった。特にテアニンに関しては、ヒト乳腺上皮細胞（HMEC）を用いた単層膜の膜透過実験の実験系を構築でき評価することができた。その際、令和３年度の報告内で予告した通り、薬物がHMEC細胞の隙間を通って移行しないことを、蛍光標識したデキストランを用いて確認した。それらの結果、蛍光標識デキストランは単層膜を3時間かけても0.1%も透過しないのに対し、テアニンは約５％透過した。特にテアニンの膜透過量はマウスのM/P比を支持する結果であった。