Nonclinical Approaches to Determining the Acceptability of Breastfeeding in the Pharmacotherapy of Lactating Women

确定哺乳期妇女药物治疗中母乳喂养可接受性的非临床方法

• 批准号: 21K12764
• 负责人: 小森 浩二
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Setsunan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12764/
• 关键词: ヒト乳腺上皮細胞（HMEC）; M/P比; テアニン; バレニクリン; エドキサバン; 乳汁移行性; 高速液体クロマトグラフィー; 緑茶アミノ酸（テアニン）; 授乳婦

令和4年度では、令和3年度の報告で予告したように対象医薬品を見直した。即ち、検討予定であるミルタザピン、トピラマート、エドキサバン、アルプラゾラム、ガバペンチン、リバロキサバンの6品目と5-フルオロウラシル（5-FU）について検討・評価する優先順位を見直した。5-FUは、ヒト乳腺上皮細胞単層膜の実験を行う上で、細胞の生育に影響することを考え優先順位を下げた。代わりに緑茶アミノ酸のテアニンを候補に加え、ヒト乳腺上皮細胞単層膜の実験系を構築した。また、令和3年度に報告したように定量精度が向上したことから、2017年に一部解析していたものの、中断していたバレニクリン（禁煙補助剤）の検討も候補に加えた。一方、トピラマート、ガバペンチンの抗てんかん薬は妊婦や新生児などヒトでの使用に関する報告が集まりつつあることを鑑み、検討する優先順位を下げることとした。したがって、現時点の検討医薬品とその評価する順番は、テアニン、バレニクリン、エドキサバン、リバロキサバン、ミルタザピン、アルプラゾラムとしている。特に令和4年度は、テアニン、バレニクリン、エドキサバンのスクリーニングを行った。紙幅の都合で結果の詳細は省略するが、現時点でそれらM/P比は、それぞれ0.1未満、1.0前後、1.5付近であった。特にテアニンに関しては、ヒト乳腺上皮細胞（HMEC）を用いた単層膜の膜透過実験の実験系を構築でき評価することができた。その際、令和３年度の報告内で予告した通り、薬物がHMEC細胞の隙間を通って移行しないことを、蛍光標識したデキストランを用いて確認した。それらの結果、蛍光標識デキストランは単層膜を3時間かけても0.1%も透過しないのに対し、テアニンは約５％透過した。特にテアニンの膜透過量はマウスのM/P比を支持する結果であった。

The fourth annual report and the third annual report are like those of medical staff. That is to say, they are predetermined that they are not allowed to receive any information, that is to say, they are predetermined that they are not allowed to move in the first place, that is, they do not know what to do, and they do not know what to do. 5-FU, breast epithelium, cell membrane, cell fertility, breast epithelium, breast epithelium, breast epithelium, In the first place, there is a lot of pain in the membrane of the breast epithelium and the membrane of the mammary gland. In the last three years, the quantitative accuracy of the report has been improved. In 2017, there has been an analysis of the data, and the interruption is due to the increase in the number of people waiting for assistance. One party, she

项目成果

緑茶成分L-Theanineの乳汁移行性に関する非臨床的検討

绿茶成分L-茶氨酸的奶转移性非临床研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉野 愛;山浦慎之介;小西麗子;向井 啓;宇野恭介;金城俊彦;倉本展行;小森浩二;河田 興
• 通讯作者: 河田 興