Development of male contraceptives that target proteases in the epididymis

开发针对附睾蛋白酶的男性避孕药

• 批准号: 21K19569
• 负责人: 宮田 治彦
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19569/
• 关键词: 男性用避妊薬; 精巣上体; プロテアーゼ

2021年度に同定した精巣上体での精子成熟過程を阻害する化合物についてさらなる解析を行った。この化合物を野生型の雄マウスに3週間投与し、精巣の重量や組織切片を解析したところ、明らかな異常は認められなかった。一方、精巣上体の組織切片では、イニシャルセグメントの上皮の退縮が認められた。これは既に報告されている阻害剤の標的分子のノックアウト (KO) マウスと同じ表現型である。また、阻害剤の投与を中止して3週間後に精巣上体のイニシャルセグメントを観察したところ、上皮は厚くなり、正常な状態に戻っていた。この結果は、投与中止から3週間で雄マウスの妊孕性が回復することと一致している。続いて精巣上体で発現するプロテアーゼについてウェスタンブロットを用いて調べたところ、阻害剤を3週間投与したマウスの精巣上体では、プロテアーゼの量が有意に減少していた。一方で、薬剤投与を中止して3週間後の精巣上体ではプロテーゼの量が回復していた。さらに阻害剤を投与したマウスを調べたところ、雌性生殖路の移行や透明帯結合に関与する精子タンパク質のプロセシングも異常であった。これらの表現型も阻害剤標的分子のKOマウスと同じであり、阻害剤を投与した雄マウスが不妊になるのは、標的分子が制御する経路が阻害されるためだと考えられる。これらの結果から、阻害剤の標的分子が制御する経路が、短期間で有効かつ可逆的な男性用避妊薬の標的となりうることが分かった。

In 2021, the analysis of compounds that inhibit sperm maturation in the body was carried out. The compound was isolated from wild type male and female by weight and histological analysis. A tissue section of the upper body of the kidney and sperm was taken. This is the same phenotype as reported above. After 3 weeks of treatment, the skin thickness of the upper body was measured. The results were consistent with pregnancy recovery within 3 weeks of pregnancy termination. In addition, the amount of the substance that appears in the upper part of the body is intentionally reduced. After 3 weeks, the amount of sperm in the upper body will recover. In addition, the female reproductive tract migration and sperm quality are abnormal. The phenotype of the target molecule is the same as that of the target molecule. The result is that the target molecule of the inhibitor is controlled by the circuit, and the target molecule of the inhibitor is reversible in the short term.