健康寿命延伸のための新たな試み：クレアチンの生体機能に着目して

【研究目的】現時点では、老化を引き起こす分子機構の全容は明らかにはなっていないものの、慢性的軽度炎症が細胞老化、ひいては個体老化を引き起こしている可能性が指摘されており、炎症反応の抑制が老化の抑止へのカギとも考えられている。クレアチンは、骨格筋での即時的エネルギー供給源としての機能のほか、骨格筋肥大や骨密度増加を惹起することが明らかになっており、ヒトフレイルの予防効果が期待できる。さらにまた、クレアチンは、中枢神経系における神経伝達物質の放出や膜電位維持など、脳の恒常性維持に必須の役割を担っていることが明らかとなっており、クレアチンを標的とした介入は、老化に伴う認知機能低下の抑制につながる可能性が高い。クレアチンは、さらに、炎症やアレルギー反応を引き起こすTh1/ Th2不均衡の調整作用を有するというデータも報告されており、クレアチンによる炎症抑制を介した細胞老化の抑制、ひいては個体老化の抑制効果も期待できる。そこで、本研究では、新たな試みとして、「クレアチンがマウス老化に伴う機能不全を抑制しうるか、健康寿命を延伸させうるか」検証することを目的として、研究を実施している。【研究実施計画】当初の計画では、対象動物として、脳萎縮を伴う学習・記憶障害ヒト老化促進モデルマウス（SAMP10、日本SLC㈱）を用いる予定であった。しかしながら、SAMP10マウスの老化促進原因遺伝子の全容はいまだ明らかとなっておらず、大部分が未解明のままという現状がある。このため、本研究では、計画を変更し、遺伝子変異部位が明確な”クレアチン遺伝子改変マウス（クレアチン欠損マウス）”および対照マウスを対象に、老化に伴う①体組成変化、②認知機能変化、③フレイル指標変化、④寿命について評価することで、クレアチンの生体機能を介した健康寿命延伸効果について、検討を進めている。

【研究目的】現時点では、老化を引き起こす分子機構の全容は明らかにはなっていないものの、慢性的軽度炎症が細胞老化、ひいては個体老化を引き起こしている可能性が指摘されており、炎症反応の抑制が老化の抑止へのカギとも考えられている。クレアチンは、骨格筋での即時的エネルギー供給源としての機能のほか、骨格筋肥大や骨密度増加を惹起することが明らかになっており、ヒトフレイルの予防効果が期待できる。さらにまた、クレアチンは、中枢神経系における神経伝達物質の放出や膜電位維持など、脳の恒常性維持に必須の役割を担っていることが明らかとなっており、クレアチンを標的とした介入は、老化に伴う認知機能低下の抑制につながる可能性が高い。クレアチンは、さらに、炎症やアレルギー反応を引き起こすTh1/ Th2不均衡の調整作用を有するというデータも報告されており、クレアチンによる炎症抑制を介した細胞老化の抑制、ひいては個体老化の抑制効果も期待できる。そこで、本研究では、新たな試みとして、「クレアチンがマウス老化に伴う機能不全を抑制しうるか、健康寿命を延伸させうるか」検証することを目的として、研究を実施している。【研究実施計画】当初の計画では、対象動物として、脳萎縮を伴う学習・記憶障害ヒト老化促進モデルマウス（SAMP10、日本SLC㈱）を用いる予定であった。しかしながら、SAMP10マウスの老化促進原因遺伝子の全容はいまだ明らかとなっておらず、大部分が未解明のままという現状がある。このため、本研究では、計画を変更し、遺伝子変異部位が明確な”クレアチン遺伝子改変マウス（クレアチン欠損マウス）”および対照マウスを対象に、老化に伴う①体組成変化、②認知機能変化、③フレイル指標変化、④寿命について評価することで、クレアチンの生体機能を介した健康寿命延伸効果について、検討を進めている。