Challenge of the Dementia Treatment by Creating the Multi-Action Biomaterial with the Recovery of Nerve Cells and the Elimination of Pathogenic Substances

创造具有恢复神经细胞和消除致病物质的多功能生物材料来治疗痴呆症的挑战

• 批准号: 21K19921
• 负责人: 朝山 章一郎
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19921/
• 关键词: 神経細胞回復; 病因物質排除; マルチ作用型バイオマテリアル; 認知症治療

神経細胞回復（インスリンの作用）と病因物質排除（コレステロール末端修飾ポリエチレングリコール：Chol-PEGの作用）のマルチな作用機序を有するバイオマテリアル（Chol-PEG修飾インスリン）を創製し、認知症治療に挑戦している。本年度は、昨年度見出したChol-PEGのPEG分子量を500程度に短くしたChol-PEG500の形成するベシクルへのインスリンの内包を確実に証明するために、得られたベシクルの構造解析を有機材料ハイコントラスト透過型電子顕微鏡（JEM-1400）により詳細に行った。Chol-PEG500水溶液を各濃度で調製後、親水化処理したグリッド上にそれら水溶液を滴下し、酢酸ウラニル水溶液と混合して、余分な溶液を拭き取った。その後、JEM-1400を用いて、サンプルの形状を観察した。その結果、Chol-PEG500水溶液のいずれの濃度においても、球状の形態が一部観察されたが、得られるベシクルは表面が100％PEGで覆われているため、通常の方法では、観察が極めて困難であった。そこで、各種グリッドを検討すると共に、１％酢酸マグネシウムで処理することにより、Chol-PEG500ベシクルが視野一面に鮮明に観察できた。この時、観察された粒子径は、動的光散乱（DLS）での測定結果とほぼ一致していた。本手法は、本系の様な観察の難しい試料に対して、基礎的に有用な観察方法になると考えられる。今後、Native-PAGEでは再現が困難なChol-PEG500ベシクル内へのインスリンの内包を本手法により証明し、神経細胞回復と病因物質排除のマルチな作用機序を有するバイオマテリアルの創製を目指す。

The mechanism of action for neuronal recovery and elimination of etiological substances (chol-PEG) was created and the treatment of cognitive disorders was challenged. This year, the molecular weight of Chol-PEG is less than 500, and the molecular weight of Chol-PEG 500 is less than 500. The formation of Chol-PEG500 is confirmed. The structural analysis of Chol-PEG is obtained. The structure of organic material is analyzed. The transmission electron microscope (JEM-1400) is detailed. Chol-PEG500 aqueous solution is prepared at various concentrations, hydrophilic treatment is carried out on the above aqueous solution, the acid is mixed with the aqueous solution, and the remaining solution is cleaned. After the JEM-1400 was used, the shape of the JEM-1400 was observed. The results show that the concentration of Chol-PEG500 in aqueous solution is very high, the spherical morphology is partially observed, the surface is 100% PEG, and the general method is extremely difficult to observe. All kinds of color, 1% acid, color, color, Chol-PEG500 color, one side of the field of view The measurement results of particle size dispersion (DLS) are consistent. This method is based on the analysis of the system's difficult test materials and the analysis of the basic useful test methods. In the future, Native-PAGE will be difficult to reproduce. Chol-PEG500 will be used to demonstrate the inclusion of the protein in the protein. The mechanism of action for neuronal cell recovery and elimination of pathogenic substances will be pointed out.

项目成果

特集「すべての人々の健康・福祉の実現に貢献するバイオマテリアル」総説タイトル「非共有結合によるタンパク質およびプラスミドDNAのPEG修飾とデリバリー」

专题：“为所有人的健康和福祉做出贡献的生物材料” 评论标题：“通过非共价键合进行蛋白质和质粒 DNA 的 PEG 修饰和传递”

• 发表时间: 2021
• 作者: 生出智宏 小松周平 菊池明彦;3.宮川 世志幸;山本 大地，高山 俊男;戸井田 力;朝山章一郎
• 通讯作者: 朝山章一郎

マウス骨格筋投与におけるpDNA複合体の形状と発現の相関解析

小鼠骨骼肌给药后 pDNA 复合体形状和表达的相关性分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Miyamoto Kahori;Akita Tomomi;Yamashita Chikamasa;朝山章一郎，小林祐貴，韮沢 慧，根岸洋一
• 通讯作者: 朝山章一郎，小林祐貴，韮沢 慧，根岸洋一

グア二ジニウム末端修飾PEG/pDNAモノイオンコンプレックスによる骨格筋注遺伝子発現のPEG鎖長依存性

胍基末端 PEG/pDNA 单离子复合物对骨骼肌内注射基因表达的 PEG 链长度依赖性

• 发表时间: 2021
• 作者: Adachi Kumi;Tomono Taro;Okada Hironori;Shiozawa Yusuke;Yamamoto Motoko;Miyagawa Yoshitaka;Okada Takashi;木村理工，韮沢 慧，根岸洋一，朝山章一郎
• 通讯作者: 木村理工，韮沢 慧，根岸洋一，朝山章一郎

熱処理PEGモノイオンコンプレックスによるpDNAデリバリーシステムの構築

使用热处理的 PEG 单离子复合物构建 pDNA 递送系统

• 发表时间: 2021
• 作者: 稲田 洲;藤田 創;堀井 辰衛;永見 智行;藤枝 俊宣;木村理工，韮沢 慧，根岸洋一，朝山章一郎
• 通讯作者: 木村理工，韮沢 慧，根岸洋一，朝山章一郎

コレステロール末端修飾PEGによるペプチド修飾および凝集抑制

使用胆固醇末端修饰的 PEG 进行肽修饰和聚集抑制

• 发表时间: 2021
• 作者: 力久直昭;酒井宏水;三川信之;渡邉捷太，朝山章一郎
• 通讯作者: 渡邉捷太，朝山章一郎