Challenge of the Dementia Treatment by Creating the Multi-Action Biomaterial with the Recovery of Nerve Cells and the Elimination of Pathogenic Substances

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神経細胞回復（インスリンの作用）と病因物質排除（コレステロール末端修飾ポリエチレングリコール：Chol-PEGの作用）のマルチな作用機序を有するバイオマテリアル（Chol-PEG修飾インスリン）を創製し、認知症治療に挑戦している。本年度は、昨年度見出したChol-PEGのPEG分子量を500程度に短くしたChol-PEG500の形成するベシクルへのインスリンの内包を確実に証明するために、得られたベシクルの構造解析を有機材料ハイコントラスト透過型電子顕微鏡（JEM-1400）により詳細に行った。Chol-PEG500水溶液を各濃度で調製後、親水化処理したグリッド上にそれら水溶液を滴下し、酢酸ウラニル水溶液と混合して、余分な溶液を拭き取った。その後、JEM-1400を用いて、サンプルの形状を観察した。その結果、Chol-PEG500水溶液のいずれの濃度においても、球状の形態が一部観察されたが、得られるベシクルは表面が100％PEGで覆われているため、通常の方法では、観察が極めて困難であった。そこで、各種グリッドを検討すると共に、１％酢酸マグネシウムで処理することにより、Chol-PEG500ベシクルが視野一面に鮮明に観察できた。この時、観察された粒子径は、動的光散乱（DLS）での測定結果とほぼ一致していた。本手法は、本系の様な観察の難しい試料に対して、基礎的に有用な観察方法になると考えられる。今後、Native-PAGEでは再現が困難なChol-PEG500ベシクル内へのインスリンの内包を本手法により証明し、神経細胞回復と病因物質排除のマルチな作用機序を有するバイオマテリアルの創製を目指す。