Development of a new strategy to treat cancerous peritonitis

开发治疗癌性腹膜炎的新策略

• 批准号: 21K19934
• 负责人: 永坂 岳司
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19934/
• 关键词: 癌性腹膜炎; 癌免疫; メチル化; 脱メチル化

癌性腹水中のCD4/CD8T細胞は、癌抗原に長期曝露されているため、末梢血中CD4/CD8T細胞よりも高頻度にPD1等のT細胞抑制レセプター(IRs)を発現しているだけでなく、より疲弊した状態（Exhausted）に移行していると考えられる。Exhausted stageのCD4/CD8T細胞は、IRsを抑制するImmune-checkpoint-blockade(ICB)に不応な状態となっており、ICBの奏功を期待することは出来ない。本研究は、腹水中に存在するT細胞を脱メチル化剤と共に培養を行い、Exhausted CD4/CD8T細胞を再活性化へと誘導することによる難治性癌性腹水患者への新規治療法の開発を行うと共にT細胞の活性化状態を予測可能とするmethylation pattern検出によるT cell staging技術の開発を試みる。現在までに、T cell staging検出技術の最適化を行った。IFNγ/TBX21/PD1/TCF7/CCR7 DMR methylation patternを最初のT cell staging biomarker候補に、重要DMR領域の検討を行ったところ、IFNを除くTBX21/PD1/TCF7/CCR7が最終候補となった。このDMR methylation patternを切除進行再発胃癌患者22名の治療前後の血液サンプルのFACSによるCD3+CD8+PD1+/CD3+CD8+PD1-/CD3+CD4+ PD1+/CD3+CD4+PD1-のリンパ球の分離を行い、その各分画においてDMR methylation patternの検証を行っている。尚、この22例中12例がICB投与前後のリンパ球分画の検討が可能であった。今後は、腹水中リンパ球に対し、まず、このDMR methylation patternの検証を行う。

CD4/CD8 T cells in cancerous ascites are exposed to cancer antigen for a long time, CD4/CD8 T cells in peripheral blood are exposed to PD1 and other T cell suppressor cells (IRs) with high frequency. CD4/CD8 T cells in the exhausted stage are immune checkpoint blockers (ICB), and IRs are inhibited. This study is aimed at developing a novel therapy for patients with refractory carcinomatous ascites by detecting the methylation pattern of T cells present in ascites, co-culture, and reactivation of exhausted CD4/CD8 T cells. Now, T cell staging technology is optimized. IFN γ/TBX21/PD1/TCF7/CCR7 DMR methylation pattern is the initial T cell staging biomarker candidate, the important DMR domain is the final candidate, IFN γ is the final candidate, TBX21/PD1/TCF7/CCR7. CD3 + CD8 + PD1 +/CD3 + CD8 + PD1-/CD3 + CD4 + PD1 +/CD3 + CD4 + PD1-was detected in 22 patients with recurrent gastric cancer after DMR methylation pattern excision. In 12 of the 22 cases, the ICB was cast before and after. In the future, the DMR methylation pattern will be examined and verified.

项目成果

MLH1 Methylation およびBRAF V600E 変異同定DNA chip によるリンチ症候群除外診断技術の確立

建立利用MLH1甲基化和BRAF V600E突变识别DNA芯片排除林奇综合征的诊断技术

• 发表时间: 2021
• 作者: 矢野修也;重安邦俊;谷岡洋亮;山崎泰史;河内麻里子;平沢晃;武田正;香川俊輔;藤原俊義;永坂岳司;永坂岳司
• 通讯作者: 永坂岳司

Technique of vessel-skeletonized parenchyma-sparing hepatectomy for the oncological treatment of bilobar colorectal liver metastases.

• DOI: 10.1007/s00423-021-02373-9
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Langenbeck's archives of surgery
• 作者: Umeda Y;Nagasaka T;Takagi K;Yoshida R;Yoshida K;Fuji T;Matsuda T;Yasui K;Kumano K;Sato H;Yagi T;Fujiwara T
• 通讯作者: Fujiwara T

RAS/RAF/Microsatellite statusに間葉型を加えた新しいサブタイプによる大腸癌のPrecision Medicine

基于新亚型的结直肠癌精准医学，将间充质型添加到 RAS/RAF/微卫星状态

• 发表时间: 2022
• 作者: 矢野修也;重安邦俊;母里淑子;岸本浩行;永坂岳司;矢野修也 重安邦俊 母里淑子 岸本浩行 永坂岳司
• 通讯作者: 矢野修也 重安邦俊 母里淑子 岸本浩行 永坂岳司

リンチ症候群鑑別診断用DNA Chip (ジーンシリコン)の開発について

关于开发用于林奇综合征鉴别诊断的DNA芯片（GeneSilicon）

• 发表时间: 2021
• 作者: 谷岡洋亮;永坂岳司;堅田洋佑;岡脇誠;山村真宏;山口佳之;永坂岳司
• 通讯作者: 永坂岳司

Phase 3 trial of sequential versus combination treatment in colorectal cancer: The C-cubed study

• DOI: 10.1016/j.ejca.2022.04.009
• 发表时间: 2022-07-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.4
• 作者: Inada，Ryo;Nagasaka，Takeshi;Yamaguchi，Yoshiyuki
• 通讯作者: Yamaguchi，Yoshiyuki