アミラーゼ分泌能を可視化・数値化可能な光る耳下腺培養細胞系の構築

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がん治療において有害事象のひとつである唾液分泌障害は予防が第一であり、支持療法として唾液腺防護剤をがん治療時に同時に使用することが効果的である。唾液腺防護剤の開発には、唾液腺の機能を可視化・数値化できる唾液腺培養系と薬効の検証のために動物モデルが必須となる。そこで、我々はがん治療で特にその傷害が問題となる耳下腺とその機能を反映するアミラーゼ分泌に注目して、これまでに“蛍光耳下腺マウス”を作製した。本研究では、長期培養で唾液分泌能が低下するというこれまでの問題点を克服し、唾液腺の機能を可視化・数値化できる光る耳下腺培養系をこの蛍光耳下腺マウスから単離した耳下腺細胞を利用して構築することと、マウス個体を放射線障害の動物モデルとして確立することで、既知の抗酸化剤の唾液腺防護効果を判定することを目指している。本年度は、放射線障害モデルマウス作製のための条件検討を行った。検討した事項は、1）実験に使用するマウスの週齢と性別、2）照射するX線の強度、3）X線照射後の飼育日数、4）唾液腺組織傷害の程度、5）傷害を判定するために用いる指標について、であった。その結果、1）使用するマウスは８週齢のICRメスとした。2）放射線の強度は10 Gyから30 Gyまでとしたところ10 Gyでも唾液分泌低下や体重の低下がみられていた。3）X線照射後の飼育日数は30日までとした。30 Gyの照射でも30日後にマウスの生存が確認された。4）唾液腺組織傷害はこれまでに肉眼的には観察されていない。5）今後、組織の免疫染色によるアポトーシスやDNA損傷の程度の可視化、繊維化の程度を観察する予定である。