C. albicans由来新規病原因子カンジダリシンの作用点の解明

本研究の目的は、未だ解明されていないカンジダリシンと上皮細胞との結合様式を、分子レベルおよび細胞レベルで明らかにするとともに、この結合を阻害する分子を探索・同定することである。今年度は、カンジダリシンを吸着・中和することのできる分子の検討で進展があった。カンジダリシンを吸着する分子として血漿アルブミンが報告された（mBio. 2021;12(3):e0053121.）。この中で著者らはアルブミンの疎水性分子を結合する能力が、カンジダリシンの疎水性領域と結合・吸着し、カンジダリシンの細胞毒性を低下させることを報告した。申請者はカンジダリシンC末端の複数のリシン残基による正の電荷に着目し、負の電荷をもつポリマーが電気的にカンジダリシンと結合することで、その細胞傷害活性を中和するのではないかとの仮説を立て研究を行った。その結果、ヘパリンを添加することによりin vitroでのカンジダリシンによる口腔粘膜上皮細胞への障害活性が大幅に低下することが明らかとなった。さらに、カンジダリシンによって生じる上皮細胞のサイトカイン産生もヘパリンの存在によって抑制されることが確認された。また、ヘパリンがカンジダリシンを中和することをビオチン化カンジダリシンを用いて確認することができた。これらのヘパリンによるカンジダリシン中和作用は、ヘパリンを電気的に不活化するプロタミンの存在によって、失うことが確認できたことから、カンジダリシン-ヘパリン間の電気的相互作用によって生じていると考えられる。

本研究の目的は、未だ解明されていないカンジダリシンと上皮細胞との結合様式を、分子レベルおよび細胞レベルで明らかにするとともに、この結合を阻害する分子を探索・同定することである。今年度は、カンジダリシンを吸着・中和することのできる分子の検討で進展があった。カンジダリシンを吸着する分子として血漿アルブミンが報告された（mBio. 2021;12(3):e0053121.）。この中で著者らはアルブミンの疎水性分子を結合する能力が、カンジダリシンの疎水性領域と結合・吸着し、カンジダリシンの細胞毒性を低下させることを報告した。申請者はカンジダリシンC末端の複数のリシン残基による正の電荷に着目し、負の電荷をもつポリマーが電気的にカンジダリシンと結合することで、その細胞傷害活性を中和するのではないかとの仮説を立て研究を行った。その結果、ヘパリンを添加することによりin vitroでのカンジダリシンによる口腔粘膜上皮細胞への障害活性が大幅に低下することが明らかとなった。さらに、カンジダリシンによって生じる上皮細胞のサイトカイン産生もヘパリンの存在によって抑制されることが確認された。また、ヘパリンがカンジダリシンを中和することをビオチン化カンジダリシンを用いて確認することができた。これらのヘパリンによるカンジダリシン中和作用は、ヘパリンを電気的に不活化するプロタミンの存在によって、失うことが確認できたことから、カンジダリシン-ヘパリン間の電気的相互作用によって生じていると考えられる。