C. albicans由来新規病原因子カンジダリシンの作用点の解明

阐明源自白色念珠菌的新型毒力因子念珠菌溶血素的作用位点

• 批准号: 22K10326
• 负责人: 堂前 英資
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10326/
• 关键词: カンジダリシン; Candidalysin; Heparin; C. albicans; カンジダ

本研究の目的は、未だ解明されていないカンジダリシンと上皮細胞との結合様式を、分子レベルおよび細胞レベルで明らかにするとともに、この結合を阻害する分子を探索・同定することである。今年度は、カンジダリシンを吸着・中和することのできる分子の検討で進展があった。カンジダリシンを吸着する分子として血漿アルブミンが報告された（mBio. 2021;12(3):e0053121.）。この中で著者らはアルブミンの疎水性分子を結合する能力が、カンジダリシンの疎水性領域と結合・吸着し、カンジダリシンの細胞毒性を低下させることを報告した。申請者はカンジダリシンC末端の複数のリシン残基による正の電荷に着目し、負の電荷をもつポリマーが電気的にカンジダリシンと結合することで、その細胞傷害活性を中和するのではないかとの仮説を立て研究を行った。その結果、ヘパリンを添加することによりin vitroでのカンジダリシンによる口腔粘膜上皮細胞への障害活性が大幅に低下することが明らかとなった。さらに、カンジダリシンによって生じる上皮細胞のサイトカイン産生もヘパリンの存在によって抑制されることが確認された。また、ヘパリンがカンジダリシンを中和することをビオチン化カンジダリシンを用いて確認することができた。これらのヘパリンによるカンジダリシン中和作用は、ヘパリンを電気的に不活化するプロタミンの存在によって、失うことが確認できたことから、カンジダリシン-ヘパリン間の電気的相互作用によって生じていると考えられる。

は の purpose, this study did not だ interpret さ れ て い な い カ ン ジ ダ リ シ ン と epithelial cells と の を combined with others type, molecular レ ベ ル お よ び cells レ ベ ル で Ming ら か に す る と と も に, こ の combining を resistance against す る molecular を exploration, with constant す る こ と で あ る. Our は, カ ン ジ ダ リ シ ン を sorption, neutralizing す る こ と の で き る molecular の beg で 検 progress が あ っ た. カ ン ジ ダ リ シ ン を sorption す る molecular と し て plasma ア ル ブ ミ ン が report さ れ た (mBio. 2021; 12 (3) : e0053121.). In こ の で author ら は ア ル ブ ミ ン の 疎 を water molecules combined with す る が, カ ン ジ ダ リ シ ン の 疎 と water field combining · sorption し, カ ン ジ ダ リ シ ン の low cytotoxicity を さ せ る こ と を report し た. Applicants は カ ン ジ ダ リ シ ン C terminal の plural の リ シ ン residues に よ る is の charge に し, negative charge を の も つ ポ リ マ ー が electric 気 に カ ン ジ ダ リ シ ン と combining す る こ と で, そ cell damage active を の neutralization す る の で は な い か と の 仮 said を vertical line を っ て research た. そ の results, ヘ パ リ ン を add す る こ と に よ り in vitro で の カ ン ジ ダ リ シ ン に よ る oral mucosal epithelial cells へ の handicap of active が sharply lower に す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, カ ン ジ ダ リ シ ン に よ っ て raw じ る epithelial cells の サ イ ト カ イ ン produce も ヘ パ リ ン の is に よ っ て inhibit さ れ る こ と が confirm さ れ た. ま た, ヘ パ リ ン が カ ン ジ ダ リ シ ン を neutralization す る こ と を ビ オ チ ン change カ ン ジ ダ リ シ ン を with い て confirm す る こ と が で き た. こ れ ら の ヘ パ リ ン に よ る カ ン ジ ダ リ シ ン neutralization は, ヘ パ リ ン を electric 気 に inactive す る プ ロ タ ミ ン の is に よ っ て and う こ と が confirm で き た こ と か ら, カ ン ジ ダ リ シ ン - ヘ パ リ の electric 気 interaction between ン に よ っ て raw じ て い る と exam え ら れ る.

项目成果

Induction of IκBζ augments cytokine production by candidalysin in oral epithelial cells

IκB z 的诱导增加了口腔上皮细胞中念珠菌溶酶的细胞因子产生

• DOI: 10.18905/jodu.57.1_11
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Osaka Dental University
• 作者: Eisuke DOMAE;Yoshihiro YOSHIKAWA;Aiko KAMADA;Takashi IKEO
• 通讯作者: Takashi IKEO

Heparin interacts with candidalysin and neutralizes its cytotoxicity to oral epithelial cells

肝素与念珠菌溶血素相互作用并中和其对口腔上皮细胞的细胞毒性

• DOI: 10.1016/j.job.2023.03.002
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Oral Biosciences
• 影响因子: 2.4
• 作者: Eisuke Domae ;Aiko Kamada;Yoshihiro Yoshikawa;Takashi Ikeo
• 通讯作者: Takashi Ikeo