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免疫系に働きかけるラクトフェリン機能発現の解明と高齢者ウイルス感染制御への展開

阐明乳铁蛋白作用于免疫系统的功能表达及其在控制老年人病毒感染中的应用

基本信息

批准号：
22K10344
负责人：
廣瀬公治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Ohu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10344/
关键词：
ラクトフェリン poly(I:C)インターフェロンλ SARS-CoV-2

项目摘要

ウイルス感染における粘膜免疫におけるラクトフェリン(LF)の役割を明らかにするために、ヒト小腸上皮様の細胞株であるCaco2を用いて研究を行った。　ウシラクトフェリンを添加後、ウイルス RNA を模倣する合成二本鎖 RNA である Polyinosinic-polycytidylic acid (Poly I:C)を添加して自然免疫応答メカニズムの解析を行った。　以下の結果を得た。１）LFとpolyI:Cの添加において、LFが濃度依存的にインターフェロン（IFN）λ、IFNα、IFNβの産生を増強することを明らかにした。特に粘膜免疫において重要な役割を果たすIFNλの産生誘導が顕著であった。Poly I:Cの添加を行わず、LFのみ添加した群においては、これらIFNsの誘導は認められなかった。2)インターフェロンの刺激によって転写誘導されウイルス感染防御に働く分子であるインターフェロン誘導遺伝子の発現動態を検討した。その結果、インターフェロン誘導膜貫通蛋白質(IFITMs)1/3、MX1、 ISG15の遺伝子発現が、LFとPoly I:Cの添加により有意に誘導された。Poly I:Cの添加を行わず、LFのみ添加した群においては、これらの遺伝子の発現誘導は認められなかった。これらの結果から、ラクトフェリンは小腸におけるウイルス感染時にIFNλを中心としたいくつかのIFNsおよびインターフェロン誘導遺伝子群の発現を活性化させ、ウイルス感染防御を促す可能性が示唆された。

Study on the use of Caco-2 in cell lines of intestinal epithelial cells. After the addition of polyinosinic acid (Poly I:C), it is synthesized by RNA mimicking the natural immune response. The following results were obtained. 1) LF and polyI:C are added to the medium, LF is concentration-dependent, and IFN λ, IFNα, and IFNβ are produced in the medium. In particular, the production of IFN α is important for mucosal immunity. Poly I:C's addition, LF's addition, IFNs 'induction, etc. 2) To investigate the development dynamics of the induction gene in the immune system. The results showed that IFITMs 1/3, MX1, ISG15 and LF, Poly I:C were intentionally induced. Poly I:C is added to the line, LF is added to the group, and the group is induced to appear. The results showed that IFNλ was activated in the center of the small intestine when infected, and the possibility of promoting the development of IFNs induced by IFN λ was also demonstrated.