マイクロRNAの網羅的解析を用いた高分子化合物による肺障害機序の解明

综合分析microRNA阐明大分子化合物引起肺损伤的机制

• 批准号: 22K10499
• 负责人: 東 泰幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10499/
• 关键词: micro RNA; エクソソーム; 架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物; じん肺; 高分子化合物; ポリマー; 肺障害

本研究の目的は、架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物(アクリル酸系ポリマー)による持続性の肺炎症・線維化にどのようなエクソソーム内包microRNAが関与するかどうかを解明することである。当該年度に実施した研究の成果については、アクリル酸系ポリマー(分子量 76.8万、架橋構造あり)を13週間、対照群と2つの濃度(0 mg/m3、0.2 mg/m3、2.0 mg/m3)で吸入ばく露させたラットの解剖を行った。観察期間はばく露終了後3日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月に設定した。解剖時に気管支肺胞洗浄液を回収し、その検体の一部を今回の研究で用いるために取り分け、エクソソームの抽出を行った。エクソソームの抽出方法は、当研究グループからの以前の報告(Oncol Rep. 2020 Nov;44(5):2198-2210.)を参考に行った。今回の研究の意義・重要性については以下の通りである。最近本邦でアクリル酸系ポリマーによる進行性の肺障害が発生し、それは石綿や結晶質シリカの吸入により引き起こされる従来のじん肺よりも短期間でかつ重篤な肺障害を引き起こしたことが報告されており、労災認定もされた。特にアクリル酸系ポリマーは粘性や吸水性などの特性を持ち、その特性の違いを利用して様々な日用品や、食品や医薬品の添加物として用いられており、製造する作業者だけでなく一般消費者にとっても生体影響が懸念される。ただアクリル酸系ポリマーがどのようにして進行性の肺障害を引き起こしたかの機序については不明なところが多く、現状の課題であると考えている。炎症や線維化の持続・進行に関してはエクソソーム内のmicro RNAによる転写制御の関与の報告もあり、アクリル酸系ポリマーによる肺障害にもエクソソームならびにmicro RNAが関与しているのではないかと考え、今回の研究を行っている。

这项研究的目的是阐明哪些外泌体封装的microRNA参与了持续的肺部炎症和通过基于丙烯酸的水溶性聚合物化合物（基于丙烯酸酸的聚合物）的持续性肺部炎症和纤维化。关于今年进行的研究结果，将大鼠剖析13周，并在两个浓度（0 mg/m3，0.2 mg/m3，2.0 mg/m3）中吸入基于丙烯酸的聚合物（分子量：768,000，具有交联结构），并用对照组进行13周。观察期设置为3天，1个月，3个月和6个月后的暴露结束。在解剖过程中收集了支气管肺泡灌洗液，并在本研究中分配了一部分样品，并提取外泌体。根据我们的研究小组的先前报告（OncolRep。202011月； 44（5）：2198-2210。），进行外泌体提取方法。这项研究的重要性和重要性如下：最近，日本已经报道了由基于丙烯酸的聚合物造成的进行性肺损伤，在较短的时间内造成严重的肺损伤，而与传统的肺炎造成的肺炎造成严重的肺损伤，并被石棉和晶体硅胶引起的，并且也被认为是工人的事故。尤其是丙烯酸基聚合物具有粘度和吸水等特性，并用于利用其特性作为各种日常必需品以及食品和药品的添加剂的差异，并且不仅对制造商的生物学效应都引起了人们的关注。但是，丙烯酸基聚合物如何引起进行性肺损伤的机制尚不清楚，我们认为这是当前的问题。也有报道说，微RNA在外泌体内的转录调节在炎症和纤维化的持续性和进展方面受到外泌体的参与，我们正在进行这项研究，因为我们认为外泌体和微RNA也参与由丙烯酸聚合物引起的肺损伤。