マイクロRNAの網羅的解析を用いた高分子化合物による肺障害機序の解明

综合分析microRNA阐明大分子化合物引起肺损伤的机制

• 批准号: 22K10499
• 负责人: 東 泰幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10499/
• 关键词: micro RNA; エクソソーム; 架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物; じん肺; 高分子化合物; ポリマー; 肺障害

本研究の目的は、架橋型アクリル酸系水溶性高分子化合物(アクリル酸系ポリマー)による持続性の肺炎症・線維化にどのようなエクソソーム内包microRNAが関与するかどうかを解明することである。当該年度に実施した研究の成果については、アクリル酸系ポリマー(分子量 76.8万、架橋構造あり)を13週間、対照群と2つの濃度(0 mg/m3、0.2 mg/m3、2.0 mg/m3)で吸入ばく露させたラットの解剖を行った。観察期間はばく露終了後3日、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月に設定した。解剖時に気管支肺胞洗浄液を回収し、その検体の一部を今回の研究で用いるために取り分け、エクソソームの抽出を行った。エクソソームの抽出方法は、当研究グループからの以前の報告(Oncol Rep. 2020 Nov;44(5):2198-2210.)を参考に行った。今回の研究の意義・重要性については以下の通りである。最近本邦でアクリル酸系ポリマーによる進行性の肺障害が発生し、それは石綿や結晶質シリカの吸入により引き起こされる従来のじん肺よりも短期間でかつ重篤な肺障害を引き起こしたことが報告されており、労災認定もされた。特にアクリル酸系ポリマーは粘性や吸水性などの特性を持ち、その特性の違いを利用して様々な日用品や、食品や医薬品の添加物として用いられており、製造する作業者だけでなく一般消費者にとっても生体影響が懸念される。ただアクリル酸系ポリマーがどのようにして進行性の肺障害を引き起こしたかの機序については不明なところが多く、現状の課題であると考えている。炎症や線維化の持続・進行に関してはエクソソーム内のmicro RNAによる転写制御の関与の報告もあり、アクリル酸系ポリマーによる肺障害にもエクソソームならびにmicro RNAが関与しているのではないかと考え、今回の研究を行っている。

The purpose of this study is to clarify the relationship between bridging type of acrylic acid water-soluble polymer compounds and the persistence of pneumonia and linear maintenance. When the results of this year's research were carried out, the results of the study showed that the concentration of the group (0 mg/m3, 0.2 mg/m3, 2.0 mg/m3) and the concentration of the group (0 mg/m3, 0.2 mg/m3, 2.0 mg/m3) were analyzed within 13 weeks. 3 days, 1 month, 3 months and 6 months after the end of the inspection period A study of the recovery of pulmonary lavage fluid during dissection and the extraction of a part of the body was conducted. Previous reports on the extraction methods of Reference line. The significance and importance of this year's research are as follows. Recently, progressive lung damage has been reported in this country, including inhalation of asbestos crystals. In the short term, severe lung damage has been reported. Special acid series additives such as viscosity, water absorption, and other characteristics are used in daily necessities, food, and medical products. A review of the current situation of the problem of progressive lung damage The relationship between microRNA and inflammation maintenance is discussed in this paper.