ユビキチンープロテアソーム経路による覚せい剤の依存形成の制御機構の解明

通过泛素-蛋白酶体途径阐明兴奋剂药物依赖性的控制机制

• 批准号: 22K10612
• 负责人: 水尾 圭祐
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10612/
• 关键词: Methamphetamine; TRUSS; 精神依存; メタンフェタミン; 薬物依存; E3ユビキチンリガーゼ

本年度は研究計画に従い、マウスでmethamphetamine依存モデルを作成し、依存形成における脳内でのTRUSSの役割について検討した。Methamphetamine の精神依存形成にはconditioned place preference (CPP)法を用いた。CPP法では条件づけにpre法を用い、methamphetamine (1 mg/kg)を投与し一日60分、6 日間の条件づけを行った。7 日目にテストを行いそれぞれの区画への滞在時間を測定し、CPPスコアを算出し、精神依存の指標とした。Methamphetamine (1 mg/kg) の投与により有意な報酬効果が発現した。このマウスの脳内において、側坐核を含むlimbic forebrainにおいてTRUSS タンパク質の有意な発現減少が認められた。このことより、methamphetamineの精神依存形成時にはTRUSSの機能が低下している可能性がある。そこで、このTRUSSの発現減少がmethamphetamineの精神依存形成にどのような影響を及ぼすかを明らかにするため、TRUSSの抗体を用いてCPP法による検討を行った。TRUSSの抗体をmethamphetamine 投与1時間前に脳室内投与し6日間の条件付けを行った結果、TRUSSの抗体を前処置したマウスにおいては溶媒を投与したマウスと比較してmethamphetamineの精神依存形成が有意に増強した。本研究の結果、TRUSSはmethamphetamineの精神依存形成を抑制的に制御していることが明らかとなった。

This year, we will discuss the TRUSS service in the research plan, the methamphetamine dependency, and the dependency formation. Methamphetamine's mental dependence is formed by conditioned place preference (CPP) method. CPP method was used for 60 minutes a day and 6 days for methamphetamine (1 mg/kg) 7. The time lag of the painting is measured, and the CPP is calculated. Methamphetamine (1 mg/kg) was administered to patients with acute respiratory failure. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. When the mental dependence of methamphetamine is formed, the function of TRUSS is low. The occurrence of TRUSS was reduced by the CPP-based method, which was used to investigate the effects of methamphetamine on the development of mental dependence. TRUSS antibody was administered 1 hour ago and 6 hours ago under the condition that TRUSS antibody was administered 1 hour ago and 6 days ago under the condition that TRUSS antibody was administered 1 hour ago and 6 days ago under the condition that TRUSS antibody was administered 1 hour ago and 6 days ago under the condition that TRUSS antibody was administered 1 hour ago. The results of this study make it clear that TRUSS can control the formation of spiritual dependence on methamphetamine.