覚醒剤の毒性発現の個人差に影響する遺伝的要因の解明

Dopamine D2 receptor（DRD2）およびankyrin repeat and kinase domain containing 1（ANKK1）に存在する複数の遺伝子多型が薬物作用の個人差に影響を及ぼす可能性が報告されている。本研究では、覚醒剤中毒死症例並びに向精神薬中毒死症例を含む剖検例について、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型並びに－141C Ins/Del 多型の解析を行い、薬物濃度および死因との関連性について検討を行った。覚醒剤中毒死症例29例、覚醒剤が検出されていない向精神薬中毒死症例38例、覚醒剤未検出症例292例、向精神薬未検出症例235例について、Taq1A多型をリアルタイムPCRで、－141C Ins/Del 多型をPCR－RFLP法で判定した。その結果、－141C Ins/Del 多型については、覚醒剤中毒死並びに向精神薬中毒死症例のいずれにおいても、覚醒剤もしくは向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型においては、minor alleleであるA1 allele保有者（A1A2またはA1A1）の頻度が、覚醒剤未検出症例に比して、覚醒剤中毒死症例で有意に高かった。また、血中覚醒剤濃度との相関は明らかではなかった。一方、向精神薬中毒死症例と向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型は、DRD2遺伝子の下流に位置し、ANKK1遺伝子にmissense mutationを生じることが知られており、薬物への反応性、アルコールやオピオイドなどへの依存との関連性が報告されている。今回の結果から、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型は覚醒剤の乱用、中毒に影響を与えている可能性が示唆された。

Dopamine D2 receptor（DRD2）およびankyrin repeat and kinase domain containing 1（ANKK1）に存在する複数の遺伝子多型が薬物作用の個人差に影響を及ぼす可能性が報告されている。本研究では、覚醒剤中毒死症例並びに向精神薬中毒死症例を含む剖検例について、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型並びに－141C Ins/Del 多型の解析を行い、薬物濃度および死因との関連性について検討を行った。覚醒剤中毒死症例29例、覚醒剤が検出されていない向精神薬中毒死症例38例、覚醒剤未検出症例292例、向精神薬未検出症例235例について、Taq1A多型をリアルタイムPCRで、－141C Ins/Del 多型をPCR－RFLP法で判定した。その結果、－141C Ins/Del 多型については、覚醒剤中毒死並びに向精神薬中毒死症例のいずれにおいても、覚醒剤もしくは向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型においては、minor alleleであるA1 allele保有者（A1A2またはA1A1）の頻度が、覚醒剤未検出症例に比して、覚醒剤中毒死症例で有意に高かった。また、血中覚醒剤濃度との相関は明らかではなかった。一方、向精神薬中毒死症例と向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型は、DRD2遺伝子の下流に位置し、ANKK1遺伝子にmissense mutationを生じることが知られており、薬物への反応性、アルコールやオピオイドなどへの依存との関連性が報告されている。今回の結果から、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型は覚醒剤の乱用、中毒に影響を与えている可能性が示唆された。