覚醒剤の毒性発現の個人差に影響する遺伝的要因の解明

阐明影响兴奋剂毒性个体差异的遗传因素

• 批准号: 22K10623
• 负责人: 松末 綾
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10623/
• 关键词: 覚醒剤; 遺伝子多型; 剖検例; 遺伝子解析; 法医剖検例

Dopamine D2 receptor（DRD2）およびankyrin repeat and kinase domain containing 1（ANKK1）に存在する複数の遺伝子多型が薬物作用の個人差に影響を及ぼす可能性が報告されている。本研究では、覚醒剤中毒死症例並びに向精神薬中毒死症例を含む剖検例について、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型並びに－141C Ins/Del 多型の解析を行い、薬物濃度および死因との関連性について検討を行った。覚醒剤中毒死症例29例、覚醒剤が検出されていない向精神薬中毒死症例38例、覚醒剤未検出症例292例、向精神薬未検出症例235例について、Taq1A多型をリアルタイムPCRで、－141C Ins/Del 多型をPCR－RFLP法で判定した。その結果、－141C Ins/Del 多型については、覚醒剤中毒死並びに向精神薬中毒死症例のいずれにおいても、覚醒剤もしくは向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型においては、minor alleleであるA1 allele保有者（A1A2またはA1A1）の頻度が、覚醒剤未検出症例に比して、覚醒剤中毒死症例で有意に高かった。また、血中覚醒剤濃度との相関は明らかではなかった。一方、向精神薬中毒死症例と向精神薬未検出症例との間に差異は認められなかった。Taq1A多型は、DRD2遺伝子の下流に位置し、ANKK1遺伝子にmissense mutationを生じることが知られており、薬物への反応性、アルコールやオピオイドなどへの依存との関連性が報告されている。今回の結果から、DRD2/ ANKK1遺伝子のTaq1A多型は覚醒剤の乱用、中毒に影響を与えている可能性が示唆された。

Dopamine D2 receptor (DRD2) and ankyrin repeat and kinase domain containing 1 (ANKK1) are reported for the presence of multiple genetic polymorphisms affecting individual differences in drug action. In this study, we investigated the relationship between DRD2/ANKK1 gene Taq1A polymorphism and-141C Ins/Del polymorphism, drug concentration and cause of death. 29 cases of acute poisoning death, 38 cases of acute poisoning death, 292 cases of acute poisoning undetected, 235 cases of acute poisoning undetected were identified by Taq1A polymorphism PCR and-141C Ins/Del polymorphism PCR-RFLP. Results: -141C Ins/Del polytype, anti-toxic, anti-psychotic, anti-toxic, anti-psychotic, anti-psychotic, anti-psychotic, Taq1A polytype A1 allele holder A1A2 allele holder A1A1 allele holder The correlation between the concentration of the drug in the blood and the concentration of the drug in the blood is not obvious. The difference between a prescription and a case of mental poisoning and a case of mental poisoning Taq1A polytype, DRD2 gene downstream position, ANKK1 gene missense mutation generation, detection, anti-drug resistance, detection, and dependence are reported. The results showed that DRD2/ANKK1 gene and Taq1A polytype had the potential to cause misuse and poisoning.

项目成果

法医剖検例における血中アドレナリン並びにノルアドレナリン濃度とMAOA遺伝子多型の関連

法医尸检案件血肾上腺素、去甲肾上腺素浓度与MAOA基因多态性的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsusue A;Kubo SI;Ikeda T;Tani N;Maeda T;Kashiwagi M;Hara K;Waters B;Takayama M;Ikematsu N;Ishikawa T;松末 綾，石川 隆紀，池田 知哉，谷 直人，Brian Waters，原 健二，髙山 みお，柏木 正之，久保 真一
• 通讯作者: 松末 綾，石川 隆紀，池田 知哉，谷 直人，Brian Waters，原 健二，髙山 みお，柏木 正之，久保 真一

Associations between variable number tandem repeat polymorphism in the monoamine oxidase A with cerebrospinal fluid levels in drug positive cases.

单胺氧化酶 A 中可变数量串联重复多态性与药物阳性病例中脑脊液水平之间的关联。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Albanian Journal of Medical and Health Sciences
• 作者: Matsusue A;Ishikawa T;Ikeda T;Tani N;Maeda T;Kashiwagi M;Hara K;Waters B;Takayama M;Kubo SI
• 通讯作者: Kubo SI