Trained immunityによるアトピー性気管支喘息根治療法の開発

利用训练有素的免疫力开发特应性支气管哮喘的根治疗法

• 批准号: 21K08440
• 负责人: 深堀 範
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-11-15 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08440/
• 关键词: 免疫寛容誘導; trained immunity; 気管支喘息; 樹状細胞

吸入ステロイドによる治療の普及で気管支喘息のコントロールは各段に容易になってきたものの、現行の治療法はあくまで吸入ステロイドを用いて既に惹起されている気道炎症反応を抑える対症療法であり、根治療法ではない。従って長期にわたる喘息管理薬の継続が必要である。しかし原因となる外来吸入抗原に対する免疫寛容が誘導できれば根治が目指せ、長期にわたる喘息管理薬の継続の必要がなくなると考えられる。そこで我々はアトピー性気管支喘息の原因抗原として最も一般的なダニ抗原に対して免疫寛容を誘導する安全な方法を新規に開発することを目的として研究を開始した。まず、マウス骨髄より樹状細胞を作成し、in vitroで樹状細胞上に発現しているPathogen Recognition receptor (PRR)の発現を調整したうえで他のマウスに経鼻的に移入し、ダニ抗原を経鼻的にチャレンジし、アレルギー性気道炎症の程度を病理組織学的評価を行うとともにBAL中の好酸球、リンパ球比率、IL-5濃度を測定することにより行っている。現在樹状細胞上のPRRをFACSによる手法で測定しており、Iin vitroでの樹状細胞上のPRRの発現量の調整が可能であること、PRRの発現の差異によってダニ抗原をチャレンジした際の獲得免疫応答が変化することを確認しているが、研究代表者である深堀範が2022年4月1日より南フロリダ大学に留学することになったため、2022年度は研究を中断し、2023年度に帰国したのちに研究を再開する予定となった。

尽管吸入类固醇的治疗扩散使得在各个阶段控制支气管哮喘变得更加容易，但目前的治疗方法是有症状的治疗方法，可以使用吸入类固醇抑制已经引起的气道炎症反应，而不是根处理。因此，有必要长时间继续使用哮喘控制药物。但是，如果可以诱导对因子吸入抗原的免疫耐受性，则认为可以治愈，并且无需长时间继续使用哮喘控制药物。因此，我们已经开始研究，目的是开发一种新的安全方法来诱导螨虫抗原的免疫耐受性，螨虫是特应支气管哮喘的最常见的病原体抗原。 First, dendritic cells are produced from the bone marrow of mouse, and after adjusting the expression of the Pathogen Recognition Receptor (PRR) expressed on the dendritic cells in vitro, it is transferred nasally into other mice, challenged by nasally with mites, and subjecting the degree of allergic airway inflammation by histopathological evaluation, and measuring the eosinophils, lymphocyte ratio, and BAL中的IL-5浓度。目前，使用FACS方法对树突状细胞上的PRR进行测量，我们已经证实，可以在体外调整PRR在树突状细胞上的表达水平，并且PRR表达的差异改变了被螨虫挑战时获得的免疫反应。研究计划于2023年返回日本后恢复。