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細胞接着分子と膜受容体が制御するがん細胞の増殖と停止、その再開のスイッチ機構

由细胞粘附分子和膜受体控制的癌细胞增殖、停滞和重启的开关机制

基本信息

批准号：
21K07150
负责人：
慶田城迅
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-11-15 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07150/
关键词：
ネクチン－４ ErbB2 p95-ErbB2 SOX2 がんネクチンー４

项目摘要

本研究では、がんの発症と転移の過程におけるがん細胞の増殖・運動の停止・再開のスイッチ機構を解明することを目的とし、細胞接着分子ネクチン－４、成長因子受容体ErbB2、ErbB2のバリアントであるp95-ErbB2この機構に果たす機能の解析を行い、本年度は以下の結果が得られた。（１）乳がん細胞の増殖・運動の停止・再開のスイッチ機構、および新たな生存機構：がん細胞の増殖・運動の停止・再開のスイッチ機構を解明するため、乳がん細胞で上記の分子の発現や相互作用、増殖・運動に関わるシグナル伝達分子の活性化を検討した。その結果、ネクチン－４がErbB2のバリアントであるp95-ErbB2と結合した場合にのみ、Hippo経路を介して転写因子SOX2の発現を促進した。また、SOX2はがん細胞の非接着状態の増殖を促進した。これらの結果を論文として発表した。（２）乳がん細胞の増殖・運動の停止・再開のスイッチ機構、および新たな生存機構：がん細胞の増殖・運動の停止・再開のスイッチ機構を解明するため、がん細胞を観察している際、新たな表現型を発見した。ネクチン－４がErbB2のバリアントであるp95-ErbB2と結合した場合にのみ、がん細胞の多層化が認められた。この多層化は、Hippo経路を介したSOX2の発現が必要であることが明らかとなった。また、アドへレンスジャンクションやタイトジャンクションに局在する細胞接着分子、がん細胞のアピカル側やベーサル側に局在する極性分子などの局在場所も変化していた。これらの結果を論文として発表した。

This study aims to clarify the mechanisms of cell proliferation, movement, and reactivation during the development and migration of growth factors, and to analyze the functions of cell adhesion molecules such as p95-ErbB2, ErbB2, and ErbB2. (1) Breast cell growth, movement, stop, re-open, survival mechanism: breast cell growth, movement, stop, re-open, survival mechanism, development, interaction, growth, movement, related to the activation of breast cell molecules. As a result, the occurrence of SOX-4 and SOX-2 is promoted by the occurrence of p95-ErbB2 and the occurrence of SOX-4 and SOX-2 in combination with Hippo. SOX2 promotes the growth of non-bonded cells. The results of this study are summarized in the following table. (2) Breast cell proliferation, movement, stop, re-opening, re-opening, survival mechanism: breast cell proliferation, movement, stop, re-opening, re-opening, re-opening, In the case of a combination of p95-ErbB2 and p95-ErbB2, the multilayer of the cell is recognized. The multi-layer, Hippo circuit is necessary for SOX2 to appear. Cell adhesion molecules, cell adhesion molecules, cell adhesion The results of this study are summarized in the following table.