Gut-renal axis: microbiota and chronic kidney disease

肠肾轴：微生物群和慢性肾脏疾病

• 批准号: 18K08198
• 负责人: 三島 英換
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-11-15 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08198/
• 关键词: 腸内細菌叢; 慢性腎臓病; 尿毒素; フェロトーシス; 酸化ストレス; 腸腎連関; キサンチンオキシダーゼ; Th17; プリン体代謝; 高尿酸血症; 慢性腎不全; 炎症; メタボローム; 急性腎障害; インドキシル硫酸; パラクレシル硫酸

腸内細菌叢の変化は腎臓病の病態に関与すること知られている。我々は以前に腸内細菌叢が消失した無菌マウスではアデニン誘発性腎不全の病態がより重症化することを報告しているがその機序は不明であった。この機序を明らかにするため本研究では腸内細菌叢が担う生体内プリン代謝および免疫応答それらの腎障害への影響を検討した。無菌マウスではプリン体代謝酵素であり、アデニンから腎毒性物質2,8-DHAへの変換も担うキサンチンオキシダーゼ（XDH）の発現が上昇していることを見出した。また無菌マウスは通常マウスと比較してプリン体最終代謝物である尿中アラントインの増加に加え糞便中のプリン代謝物に大きな変化が生じていた。以上から、無菌環境による腸内細菌の消失はプリン代謝酵素の発現増加を介してアデニンから腎毒性物質2,8,DHAへの変換を促進し、その結果アデニン腎障害の病態を悪化することを明らかにした。本知見はプリン体代謝制御における腸内細菌の新たな関与機序を明らかにしたものである。また腸内細菌叢の有無が腎不全病態時の炎症応答における影響を検討した。炎症性サイトカインのアレイ解析を行った結果、腸内細菌叢を生来欠失した無菌マウスでは、炎症性サイトカインの内Th17の腎臓内発現が消失しており、本来腎不全時にみとめるTh17の腎内発現の増加も認めなかった。Th17の発現および誘導には腸内細菌叢刺激が関与することが知られているため、腸内細菌叢の有無が炎症時の全身応答にも影響を与えていることを明らかにした。

Intestinal bacterial flora changes are associated with kidney disease and kidney disease. The bacterial flora in the intestine has disappeared since then. It has been reported that the mechanism of renal insufficiency is unknown. This study aims to investigate the role of intestinal flora in metabolic and immune responses to renal impairment. The production of the nephrotoxic substance 2,8-DHA (XDH) has increased. The final metabolites in the urine and feces were increased. The disappearance of intestinal bacteria in sterile environment is mediated by the increase of metabolic enzymes, and the transformation of DHA into nephrotoxic substances 2,8 is promoted. The results are as follows: The present invention relates to a novel mechanism for metabolic control of intestinal bacteria. The presence or absence of intestinal bacterial flora affects inflammatory response in renal insufficiency. The results of analysis of inflammatory diseases and kidney failure showed that intestinal bacterial flora was born without sterility, and the renal expression of Th17 in inflammatory diseases and kidney failure was increased. The development and induction of Th17 are related to the stimulation of intestinal flora and the systemic response to the presence or absence of inflammation of intestinal flora.

项目成果

腸内細菌叢の欠落はXDH発現亢進を介してアデニン誘発腎障害を悪化させる

肠道微生物群缺乏通过 XDH 表达增加加剧腺嘌呤诱导的肾损伤

• 发表时间: 2020
• 作者: Mishima Eikan;Fukuda Shinji;Kanemitsu Yoshitomi;Saigusa Daisuke;Mukawa Chikahisa;Asaji Kei;Matsumoto Yotaro;Tsukamoto Hiroki;Tachikawa Tatsuki;Tsukimi Tomoya;Fukuda Noriko N;Ito Sadayoshi;Soga Tomoyoshi;Tomioka Yoshihisa;Abe Takaaki;Eikan Mishima;三島英換;三島英換
• 通讯作者: 三島英換

脂質ペルオキシラジカルを標的としたフェロトーシス抑制薬の同定と急性腎障害抑制効果の検討

靶向脂质过氧自由基的铁死亡抑制剂的鉴定及其抑制急性肾损伤的作用研究

• 发表时间: 2019
• 作者: Mishima Eikan;Fukuda Shinji;Kanemitsu Yoshitomi;Saigusa Daisuke;Mukawa Chikahisa;Asaji Kei;Matsumoto Yotaro;Tsukamoto Hiroki;Tachikawa Tatsuki;Tsukimi Tomoya;Fukuda Noriko N;Ito Sadayoshi;Soga Tomoyoshi;Tomioka Yoshihisa;Abe Takaaki;Eikan Mishima;三島英換;三島英換;三島英換 阿部高明
• 通讯作者: 三島英換 阿部高明

スクリーニングの腎動脈エコーでは当初見逃された線維筋性異形成による腎血管性高血 圧の1例: 腎動脈遠位部までの評価の重要性

一例最初因肾动脉超声心动图筛查而漏诊的纤维肌性发育不良导致的肾血管性高血压病例：评估远端肾动脉的重要性

• 发表时间: 2018
• 作者: 三木未佳;三島英換;鈴木健弘;阿部高明;伊藤貞嘉
• 通讯作者: 伊藤貞嘉

脂質酸化依存性細胞死フェロトーシスの抑制薬の探索と開発

抑制脂质氧化依赖性细胞死亡铁死亡的药物的寻找和开发

• 发表时间: 2020
• 作者: Mishima Eikan;Fukuda Shinji;Kanemitsu Yoshitomi;Saigusa Daisuke;Mukawa Chikahisa;Asaji Kei;Matsumoto Yotaro;Tsukamoto Hiroki;Tachikawa Tatsuki;Tsukimi Tomoya;Fukuda Noriko N;Ito Sadayoshi;Soga Tomoyoshi;Tomioka Yoshihisa;Abe Takaaki;Eikan Mishima;三島英換
• 通讯作者: 三島英換

動脈瘤破裂に対してコイル塞栓術を施行した家族性Acro-Renal syndromeの１例

家族性肢端肾综合征一例因动脉瘤破裂而进行弹簧圈栓塞治疗。

• 发表时间: 2018
• 作者: 三島英換;鈴木健弘;竹内陽一;阿部高明;伊藤貞嘉;三島英換 伊藤貞嘉;岩崎智行 三島英換 鈴木健弘 清治和将 高瀬圭 阿部高明 伊藤貞嘉;岡佑典 三島英換 鈴木健弘 清治和将 高瀬圭 阿部高明 伊藤貞嘉
• 通讯作者: 岡佑典 三島英換 鈴木健弘 清治和将 高瀬圭 阿部高明 伊藤貞嘉