間歇型一酸化炭素中毒の病態解明及び治療の究明

间歇性一氧化碳中毒的病理学和治疗的阐明

• 批准号: 20K07971
• 负责人: 越智 紳一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-11-15 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07971/
• 关键词: 間歇型一酸化炭素中毒; 成体海馬神経細胞新生; ミクログリア; アセチルコリン; 神経幹細胞; 全RNA解析

間歇型CO中毒は、発症者数が多く重篤な認知機能障害を呈するが、その発現機序は不明であり、治療法も確立されていない。病態解明と有効な診断・治療法開発に繋げるために、CO曝露がミクログリアおよび末梢血における遺伝子発現に及ぼす変化を網羅的に解析すること、これまでの我々の研究で示された間歇型CO中毒モデルラットにおけるニコチン性アセチルコリン受容体の発現低下を基に、ニコチン性アセチルコリン受容体のアップレギュレーション作用を有するガランタミンのCO曝露による認知機能障害への効果を検討すること、特に我々のこれまでの研究で示された成体海馬神経細胞新生における影響を検討することが、本研究の目的である。6週齢の雄性Wisterラットをチャンバーに入れ、1000ppmで40分、3000ppmで20分、その後10000ppmでラットが意識消失するまで、COを曝露し間歇型CO中毒モデルを作成した。また、コントロール群として、同様にチャンバーに1時間入れておくAir群も作成した。CO曝露ラットの認知機能変化を、受動回避試験による行動解析によって、群間比較評価し、CO群で低下するラットが優位に多いことを確認した。3週間後、ラットの脳組織を単細胞懸濁液に分散し、ミクログリア特異的抗体を用い、マグネットソーティングを行い、ミクログリアを単離した。さらに、セルソーターによりミクログリアが単離できていることを確認した。単離したミクログリアを用いてAir群及びCO群のミクログリアの代謝能を調べた。その結果、CO群はミクログリアの代謝能がAir群と比較して3週間後も低下していることを見出した。

The number of patients with intermittent CO poisoning is high, the cognitive impairment is not clear, and the treatment is well established. Pathological diagnosis and treatment development, CO exposure, peripheral blood, gene development and synthesis analysis, our research shows that intermittent CO poisoning, chronic CO exposure, peripheral blood, gene development and gene synthesis are the basis of low receptor development. To investigate the effects of CO exposure on cognitive impairment in the response to CO exposure, the study was conducted to investigate the effects of CO exposure on neuronal regeneration in the adult hippocampus. 6 weeks old male Wister poisoning: 1000ppm: 40 minutes, 3000 ppm: 20 minutes, 10000 ppm: 10000 ppm: 20 minutes, 10000ppm: 20 minutes, 1000 ppm: 20 minutes, 10 The first time I was in a room, I was in a room, and I was in a room. CO exposure, cognitive function, behavioral analysis, inter-group comparison, CO group reduction, and optimization After 3 weeks, the cells in the tissue were dispersed and the specific antibodies were isolated. This is the first time I've ever seen a girl. The metabolic energy of the air group and the CO group is modulated by the Air group and CO group. The results showed that CO group decreased significantly after 3 weeks.