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Understanding a mechanism of an onset of colorectal cancer by colibactin and finding compounds inhibiting colibactin biosynthetic enzymes

了解大肠杆菌素引起结直肠癌的机制并寻找抑制大肠杆菌素生物合成酶的化合物

基本信息

批准号：
22H04979
负责人：
渡辺賢二
金额：
$ 118.39万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-27 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の目的は大腸がん患者数を減少させることにある。その目的を達成するための方法として、腸内細菌由来大腸がん原因物質コリバクチンが大腸がんを誘起するメカニズムの解明とコリバクチン生産抑制法の考案に取り組んだ。本年度は特にコリバクチンの高感度検出法の確立のためのコリバクチン産生菌に対する抗体の探索について報告する。コリバクチン産生菌に対する抗体の探索コリバクチン産生菌感染の高感度検出法の確立のため、コリバクチン産生菌に特異的なモノクローナル抗体の取得を目指した。まずは我々がヒトの大腸がん組織検体より分離、培養に成功し、既報のコリバクチン産生菌と比較して約30倍もの高産生量を示したコリバクチン産生菌株（E. coli-50と命名、以下#50と表記）に対するモノクローナル抗体を作製した。得られた抗体を用いてスクリーニングを行い、#50に特異的で、高い反応性を持つ抗体を選別した。さらに、これらモノクローナル抗体のコリバクチン産生菌への特異性を様々な大腸菌株に適応することにより検証した。また、得られたモノクローナル抗体のアイソタイプ、CDR配列を決定した。エピトープ決定のためエピトープと推定される繊毛タンパク質の過剰発現株のウエスタンブロッティング、エピトープマッピングを行った。並行して繊毛タンパク質とコリバクチン産生性との関係などさらなる研究につながる#50の繊毛タンパク質のノックアウト株の作製を行った。ELISAによって選択された抗#50抗体が確実に#50を検出することを確認するために、ウエスタンブロッティングで#50抗原の検出を行った。

The purpose of this study is to reduce the number of patients with large bowel disease. The method to achieve the goal, the cause of the large intestine, the cause of the intestinal bacteria, the substance Large intestine がんを induced the するメカニズムの解明とコリバクチン production suppression method の出り组んだ. This year's report on the establishment of a high-sensitivity detection method for the detection of antibodies to bacteria that produce bacteria in special laboratories. Exploration of high-sensitivity detection methods for infection by コリバクチン-producing bacteria and に対する antibodies Established the purpose of obtaining the antibodies specific to the のためコリバクチン-producing bacteria and なモノクローナル. The tissue body of the large intestine was isolated and cultured successfullyチン-producing bacteria and して are about 30 times higher than the もの-producing strain を Showing したコリバクチン-producing strain (E. coli-50とname, the following #50とsymbol) に対するモノクローナルantibodyをproduced by した. To obtain the anti-antibodies, use the いてスクリーニグを行い, #50 specific で, high anti-reactive を holding つ antibodies and select the した.さらに、これらモノクローナルantibody のコリバクチンproducing bacteriaへThe specific を様々な large intestinal strain is suitable for the disease.また, get られたモノクローナルantibody のアイソタイプ, CDR arrangement をdetermine した.エピトープdeterminationのためエピトープと presumed される繊毛タンパク性のpass剰The current plant is a のウエスタンブロッティング, an エピトープマッピングを行った. Parallel して繊毛タンパク性とコリバクチン性とのrelationsなどさらなるken Research on the につながる#50の繊毛タンパク性のノックアウト strainのmakingを行った. ELISA's selection of anti-#50 antibodiesをConfirmation of するために、ウエスタンブロッティングで#50 antigenの検出を行った.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Advancing the Biosynthetic and Chemical Understanding of the Carcinogenic Risk Factor Colibactin and Its Producers

DOI：
10.1021/acs.biochem.2c00229
发表时间：
2022-06-20
期刊：
BIOCHEMISTRY
影响因子：
2.9
作者：
Hirayama, Yuichiro;Sato, Michio;Watanabe, Kenji
通讯作者：
Watanabe, Kenji

静岡県立大学　薬学研究院　生薬・天然物化学研究室

静冈县立大学药学部草药与天然产物化学实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Cytotoxic Homo- and Hetero-Dimers of o-toluidine, o-anisidine, and Aniline Formed by In Vitro Metabolism

体外代谢形成的邻甲苯胺、邻茴香胺和苯胺的细胞毒性同二聚体和异二聚体

DOI：
10.1021/acs.chemrestox.2c00226
发表时间：
2022
期刊：
Chemical Research in Toxicology
影响因子：
4.1
作者：
Kobayashi Takuma;Kishimoto Shinji;Watanabe Shogo;Yoshioka Yasukiyo;Toyoda Takeshi;Ogawa Kumiko;Watanabe Kenji;Totsuka Yukari;Wakabayashi Keiji;Miyoshi Noriyuki
通讯作者：
Miyoshi Noriyuki

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