未病ケアを志向した薬膳素材のオートファージー制御機能の解明

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近年、オートファジーの破綻が種々の疾患の引き金となっていることが注目されている。東洋医学において、平素の食事による健康管理・増進を目的とした「薬膳」は、未病ケアの一つに位置付けられているが、薬膳による疾病予防とオートファジーの関連性を報告する研究は皆無である。また、日本が超高齢化社会に突入し国民医療費が増加の一途をたどるなか、「未病をいかにケアするか」という東洋医学的視点は疾病予防のアプローチとして、我々が取り組むべき課題でもある。一方、薬膳素材が有する多彩な機能性や安全性は、主に食経験に基づくものであり、詳細な作用機構の解明や、標的分子の同定といった科学的エビデンスに乏しいことが現状であるため、薬膳素材の適切な利用と疾病予防の新たな可能性を探るうえで、科学的に精査することが必要不可欠である。そこで本研究では、前駆脂肪細胞（3T3-L1）を用いた脂肪滴の蓄積抑制作用、マクロファージ様細胞（RAW264）を用いた抗炎症作用を活性評価の指標として、これらの機能性とオートファジーの関連性について精査する。計画1年目では、我々が保有する薬膳および生薬エキスライブラリーを用いて、①脂肪滴蓄積抑制作用および、②抗炎症作用を有するエキスのスクリーニングを実施した。①3T3-L1細胞を用いた脂肪滴蓄積抑制作用：スクリーニングの結果、生薬として用いられているオウレンおよび、オウバクにおいて顕著な脂肪滴の蓄積抑制作用が見いだされた。これら2種の生薬の主要成分であるベルベリンを用いて同様の実験を行ったところ、濃度依存的な脂肪滴の蓄積抑制作用が認められた。②RAW264細胞を用いた抗炎症作用：スクリーニングの結果、8種の薬膳および、生薬エキスにおいてNO産生抑制作用が見いだされた。活性が見いだされたエキスに関しては、多方面からの活性の確認を行うと共に、細胞毒性についても確認を行っている。