未知なものに対する不安・葛藤と行動を調節する神経回路の解明

阐明调节焦虑、冲突和未知行为的神经回路

• 批准号: 22K03214
• 负责人: 堀井 謹子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K03214/
• 关键词: 視床下部; 神経ペプチド; 常同性繰り返し行動; 強迫性障害; リスクアセスメント; 防御行動; 安全性; 不安; 精神疾患

防御行動は、脅威から命や身の安全を守るために進化してきた行動であり、ヒトにも生得的に備わっている。動物には、天敵や襲撃者など、リスクが明瞭で差し迫った脅威（急迫的脅威）に対しては、「闘う、逃げる、すくむ」といった防御行動が備わっており、これら行動を司る神経メカニズムは解明されている。一方、動物には、これらの行動に加え、リスクが曖昧・不明瞭なものに対しても、疑い、怪しむ性質が備わっている。新奇物体など、リスクが曖昧・不明瞭なものは、潜在的脅威として脳に認識され、その刺激は、警戒を伴う探索行動である“リスクアセスメント”を引き起こす。リスクアセスメントを調節するニューロンは長年不明であったが、我々の最近の研究により、視床下部に存在するUrocortin-3産生ニューロンが関与することが明らかになった。本ニューロンは、Urocortin-3の他、エンケファリン神経ペプチドも産生することがわかっている。本研究の目的は、リスクアセスメントを司る神経回路の詳細と、神経ペプチドの役割を明らかにすることである。令和4年度の研究により、これらニューロンの活性化が、新奇物体に対するリスクアセスメントのみならず、動物の住処（ホームケージ）においても、その安全性を高める行動を引き起こすことが明らかになった。また、Urocortin-3神経ペプチドの役割に関する予備実験も行ったが、それにより改善点が明らかになり、現在、準備を進めているところである。

Defensive operations は, threats か ら life や body の security を keep る た め に evolution し て き た action で あ り, ヒ ト に も living に case わ っ て い る. Animal に は, natural enemy や incoming shock な ど, リ ス ク が clear で difference forced し っ た threats wei (urgent threats) に し seaborne て は, "闘 う, escape げ る, す く む" と い っ た defensive operations が prepared わ っ て お り, こ れ ら action を god る 経 メ カ ニ ズ ム は interpret さ れ て い る. Party, animal に は, こ れ ら の action に え, リ ス ク が ambiguity, unclear な も の に し seaborne て も, suspected い, blame し む nature が prepared わ っ て い る. Novel object な ど, リ ス ク が vague, unclear な も の は, potential threats と し て 脳 に know さ れ, そ の stimulus は and alert を う exploration で あ る "リ ス ク ア セ ス メ ン ト" を lead き up こ す. リ ス ク ア セ ス メ ン ト を adjust す る ニ ュ ー ロ ン は elder unknown で あ っ た が, I 々 の の recent study に よ り, depending on the bed bottom に す る Urocortin - 3 produce ニ ュ ー ロ ン が masato and す る こ と が Ming ら か に な っ た. This ニ ュ ー ロ ン は Urocortin - 3 の him, エ ン ケ フ ァ リ ン god 経 ペ プ チ ド も produce す る こ と が わ か っ て い る. は の purpose, this study リ ス ク ア セ ス メ ン ト を department る 経 loop の と detail, god 経 ペ プ チ ド の "を cut Ming ら か に す る こ と で あ る. Make and 4 year の research に よ り, こ れ ら ニ ュ ー ロ ン の activeness が, novel objects に す seaborne る リ ス ク ア セ ス メ ン ト の み な ら ず, animal の live 処 (ホ ー ム ケ ー ジ) に お い て も, そ の security を high め る action を lead き up こ す こ と が Ming ら か に な っ た. ま た Urocortin - 3 god 経 ペ プ チ ド の service cut に masato す る reserve be 験 も line っ た が, そ れ に よ り が Ming improve ら か に な り, now, preparing を into め て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

視床下部ウロコルチン３ニューロンの潜在的脅威に対する防御行動調節 第127回 日本解剖学会総会・全国学術集会 大阪大学 COVID-19のため

下丘脑尿皮质素 3 神经元对潜在威胁的防御行为的调节日本解剖学会第 127 届年会/大阪大学全国学术会议因 COVID-19

• 发表时间: 2022
• 作者: Takemura Shoko;Isonishi Ayami;Horii-Hayashi Noriko;Tanaka Tatsuhide;Tatsumi Kouko;Komori Takashi;Yamamuro Kazuhiko;Yamano Mariko;Nishi Mayumi;Makinodan Manabu;Wanaka Akio;堀井 謹子;堀井 謹子;堀井 謹子・西 真弓;堀井 謹子
• 通讯作者: 堀井 謹子

「不確かな脅威」に対処する神経メカニズムと強迫性障害との関連性

应对“不确定威胁”的神经机制及其与强迫症的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Takemura Shoko;Isonishi Ayami;Horii-Hayashi Noriko;Tanaka Tatsuhide;Tatsumi Kouko;Komori Takashi;Yamamuro Kazuhiko;Yamano Mariko;Nishi Mayumi;Makinodan Manabu;Wanaka Akio;堀井 謹子;堀井 謹子
• 通讯作者: 堀井 謹子

視床下部ニューロンが引き起こすホームケージ特異的な新たな防御行動ー強迫性障害との関連ー

下丘脑神经元诱导的新的家庭笼特异性防御​​行为 - 与强迫症的关系 -

• 发表时间: 2022
• 作者: Takemura Shoko;Isonishi Ayami;Horii-Hayashi Noriko;Tanaka Tatsuhide;Tatsumi Kouko;Komori Takashi;Yamamuro Kazuhiko;Yamano Mariko;Nishi Mayumi;Makinodan Manabu;Wanaka Akio;堀井 謹子;堀井 謹子;堀井 謹子・西 真弓
• 通讯作者: 堀井 謹子・西 真弓

Juvenile social isolation affects the structure of the tanycyte?vascular interface in the hypophyseal portal system of the adult mice

幼年社会隔离对成年小鼠垂体门脉系统单细胞血管界面结构的影响

• DOI: 10.1016/j.neuint.2022.105439
• 发表时间: 2023
• 期刊: Neurochemistry International
• 影响因子: 4.2
• 作者: Takemura Shoko;Isonishi Ayami;Horii-Hayashi Noriko;Tanaka Tatsuhide;Tatsumi Kouko;Komori Takashi;Yamamuro Kazuhiko;Yamano Mariko;Nishi Mayumi;Makinodan Manabu;Wanaka Akio
• 通讯作者: Wanaka Akio

視床下部による潜在的脅威に対する防御行動調節―精神疾患との関連―

下丘脑对潜在威胁的防御行为的调节 - 与精神疾病的关系 -

• 发表时间: 2023
• 作者: Takemura Shoko;Isonishi Ayami;Horii-Hayashi Noriko;Tanaka Tatsuhide;Tatsumi Kouko;Komori Takashi;Yamamuro Kazuhiko;Yamano Mariko;Nishi Mayumi;Makinodan Manabu;Wanaka Akio;堀井 謹子
• 通讯作者: 堀井 謹子