生体反応中間体によるπ結合活性化を基盤とする多連続複素環骨格の一挙構築

基于生物反应中间体π键活化一次性构建多连续杂环骨架

基本信息

批准号：
22K05063
负责人：
鍬野哲
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヨウ化セレニネル（R-SeI）は生体内で甲状腺ホルモン活性化に関わる重要な中間体として提唱されている。ヨウ化セレニネルを用いたπ結合活性化を基盤とする連続環化反応の開発を目指し、2022年度はヨウ化セレニネルと単純オレフィンとの反応についてその平衡挙動を調査した。平衡反応の熱力学パラメーターの導出を目指し、過去に所属研究室で開発されたBpq-SeIとシクロヘキセンとの付加反応について温度可変1H NMRを測定した。温度可変測定を行った結果、付加反応の平衡が室温付近では原系側に、低温では生成系側に偏っていることが明らかとなった。さらに、得られたデータを元にvan’t Hoffプロットを解析した結果、熱力学パラメーターとしてΔH = －9.8 kcal・mol－1、ΔS = －31 cal・mol－1・K－1の値が得られた。これらの値はヨウ素分子とエチレンとの反応における各値と類似しており、ヨウ素分子と同様に、ヨウ化セレニネルがオレフィンへの外部求核剤の導入に適していることが示唆された。得られた知見を元に、環状オレフィンに対する酸素求核剤と窒素求核剤の導入反応を検討し、様々な環状オレフィンのオキシセレン化とアミノセレン化を達成した。また、セレノ官能基化によって生じたかさ高いセレニドの更なる変換について検討し、セレノキシド脱離によって脱セレン化が進行することを見出した。予備的な検討として、窒素求核部位をもつポリエンの連続環化反応を検討したところ、窒素上にカルバメート系の保護基を導入した基質を用いることで、目的の連続環化体が中程度の収率で得られることを見出した。次年度ではさらなる収率の向上を目指し、反応条件をさらに精査する予定である。

已经提出硒基碘化物（R-SEI）是参与体内甲状腺激素激活的重要中间体。在2022年，我们旨在基于使用硒碘化的π键键激活发展连续的环化反应，并在2022财年中研究了硒碘化物和简单烯烃之间反应的平衡行为。为了得出平衡反应的热力学参数，测量了可变温度1H NMR的BPQ-SEI和环己烯之间的添加反应，该反应先前在我们的实验室中开发。可变的温度测量表明，在室温附近和低温下的生产系统下，加法反应的平衡偏向原始系统。此外，根据获得的数据分析了van't Hoff图，并作为热力学参数获得ΔH= -9.8 kcal·mol-1和ΔS= -31 Cal·mol-1和K-1的值。这些值与碘分子和乙烯之间反应的值相似，这表明硒像碘分子一样适合将外部核粒子引入烯烃中。根据获得的发现，我们研究了氧亲核试剂和氮核试物对环状烯烃的引入反应，并实现了各种环状烯烃的氧气化和氨基烯化的反应。此外，研究了由硒官能化引起的笨重硒化的进一步转化，并发现取消素化而被硒氧化物消除进行了。作为一项初步研究，我们研究了多烯与氮亲核位点的连续环化反应，并发现通过使用底物将基于氨基氨基的保护组引入氮中，可以以适度的产率获得靶标连续环化。在下一个财政年度，将进一步审查反应条件，以进一步提高收率。