縮合剤を用いないアミド化反応の開発とそのペプチド合成への応用

不使用缩合剂酰胺化反应的进展及其在肽合成中的应用

• 批准号: 22K05112
• 负责人: 倉永 健史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05112/
• 关键词: 有機合成化学; ペプチド; 天然物化学; グリーンケミストリー; 生合成

ペプチド化学合成では様々な縮合剤が用いられるが、縮合剤を用いるアミド化では異性化ペプチドの生成など種々の問題が発生する。なるべく高性能な縮合剤を用い、さらに生合成と逆向きの「ペプチドC末端→N末端」の順でアミノ酸を連結することで問題を回避することが当然となっている現在のペプチド化学合成に対し、本研究では高性能な縮合剤の開発を目的としてきた従来のアプローチとは大きく異なる、研究代表者独自のアミド化により問題を解決することを目的とし、研究を行っている。2022年度は塗料の安定化剤等として工業的にも広く利用されているトシルイソシアネートを用いるアミド化反応の開発に取り組み、多数の基質で本反応によるアミド化が可能であることを確認し、国際学会(Future Drug Discovery Empowered by Chemical Biology, Nara, Feb. 2023.)において研究発表を行った。また、アミド化反応で問題となる異性化ペプチドの生成などの副反応抑制の条件検討のためには、しばしば分離困難となるペプチド異性体混合物をHPLC等で分離し、その副生成物の生成量を正しく評価する必要がある。研究代表者は過去に独自のアミノ酸光学分割ラベル化剤の開発に成功しており、本試薬を用いた異性化ペプチドの分離研究も行った。アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβ中のアミノ酸のラセミ化・異性化の液体クロマトグラフィー質量分析計(LC-MS)における識別に成功し、学会および論文発表(Analyst 2023, 148, 1209-1213.)を行った。本成果は英国王立化学会Analyst誌のFront coverに掲載され、またAnalyst HOT Articles 2023にも選出されるものであった。

ペ プ チ ド chemical synthesis で は others 々 な condensation tonic が い ら れ る が, condensation tonic を い る ア ミ ド change で は subjects ペ プ チ ド の generated な ど kind 々 の problem が 発 raw す る. な る べ く high-performance な condensation tonic を い, さ ら に biosynthesis と reverse き の "ペ プ チ ド C end - N terminal" の shun で ア ミ ノ acid を link す る こ と で problem を avoid す る こ と が certainly と な っ て い る now の ペ プ チ ド chemical synthesis に し polices, this study で は high-performance な condensation tonic の open 発 を purpose と し て き た 従 to の ア プ ロ ー チ と は Big き く different な る representatives, research alone の ア ミ ド change に よ り を solve す る こ と を purpose と し line, research を っ て い る. 2022 annual は coating の stabilization tonic such as と し て industrial に も hiroo く using さ れ て い る ト シ ル イ ソ シ ア ネ ー ト を with い る ア ミ ド turn against 応 の open 発 に で り み, most の matrix for the anti 応 に よ る ア ミ ド change が may で あ る こ と を confirm し, international society (Future Drug Discovery Youdaoplaceholder0 by Chemical Biology, Nara, Feb. 2023.)にお て て research table を line った. ま た, ア ミ ド turn against 応 で problem と な る subjects ペ プ チ ド の generated な ど の vice 応 restrain 検 の conditions for の た め に は, し ば し ば separation difficult と な る ペ プ チ ド を HPLC separation で し, straight body mixture そ の deputy products の generation を is し く review 価 す る necessary が あ る. Study the past に の alone represent は ア ミ ノ acid optical segmentation ラ ベ ル the tonic の open 発 に successful し て お り, try this 薬 を with い た subjects ペ プ チ ド の separation line study も っ た. の ア ル ツ ハ イ マ ー disease causes material で あ る ア ミ ロ イ ド beta in の ア ミ ノ acid の ラ セ ミ fictionalization, heterosexual の liquid ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー quality analyzer (LC - MS) に お け る identification に し success, learn お よ び paper 発 table (Analyst 2023, 148, 1209-1213.) line を っ た. This achievement was published in the <s:1> Front coverに of the Analyst journal of the king 's independent chemical Society in され, またAnalyst HOT Articles 2023に に selected される される であった であった であった.

项目成果

Identification of DL-and DL-iso-form of aspartic acid residues in amyloid b peptide using a chiral resolution labeling reagent.

使用手性拆分标记试剂鉴定淀粉样蛋白 b 肽中天冬氨酸残基的 DL-和 DL-异构体。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ozaki;M.;Shimotsuma;M.;Kuranaga;T.;Kakeya;H.;Hirose;T.
• 通讯作者: T.

Separation of amyloid β fragment peptides with racemised and isomerised aspartic acid residues using an original chiral resolution labeling reagent

使用原始手性拆分标记试剂分离具有外消旋和异构化天冬氨酸残基的淀粉样蛋白 β 片段肽

• DOI: 10.1039/d2an01885c
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Analyst
• 作者: Ozaki Makoto;Shimotsuma Motoshi;Kuranaga Takefumi;Kakeya Hideaki;Hirose Tsunehisa
• 通讯作者: Hirose Tsunehisa

Acyl sulfamide-mediated amidation for biomimetic peptide synthesis.

用于仿生肽合成的酰基磺酰胺介导的酰胺化。

• 发表时间: 2023
• 作者: Koyama;A.;Kuranaga;T.;Morimoto;R.;Kakeya;H.
• 通讯作者: H.

光学分割ラベル化剤D-FDLDAを用いたアミロイドβ中のアスパラギン酸残基のラセミ化・異性化の同定.

使用光学分辨率标记剂 D-FDLDA 鉴定 β 淀粉样蛋白中天冬氨酸残基的外消旋和异构化。

• 发表时间: 2022
• 作者: 尾崎 誠;下間志士;倉永健史;掛谷秀昭;廣瀬恒久.
• 通讯作者: 廣瀬恒久.

Highly sensitiveanalysis of D-and L-amino acids in biological samples using new derivatization reagents.

使用新型衍生试剂对生物样品中的 D-和 L-氨基酸进行高灵敏度分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yasuda;Y.;Takezawa;M.;Kuranaga;T.;Kakeya;H.
• 通讯作者: H.