縮合剤を用いないアミド化反応の開発とそのペプチド合成への応用

不使用缩合剂酰胺化反应的进展及其在肽合成中的应用

基本信息

批准号：
22K05112
负责人：
倉永健史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ペプチド化学合成では様々な縮合剤が用いられるが、縮合剤を用いるアミド化では異性化ペプチドの生成など種々の問題が発生する。なるべく高性能な縮合剤を用い、さらに生合成と逆向きの「ペプチドC末端→N末端」の順でアミノ酸を連結することで問題を回避することが当然となっている現在のペプチド化学合成に対し、本研究では高性能な縮合剤の開発を目的としてきた従来のアプローチとは大きく異なる、研究代表者独自のアミド化により問題を解決することを目的とし、研究を行っている。2022年度は塗料の安定化剤等として工業的にも広く利用されているトシルイソシアネートを用いるアミド化反応の開発に取り組み、多数の基質で本反応によるアミド化が可能であることを確認し、国際学会(Future Drug Discovery Empowered by Chemical Biology, Nara, Feb. 2023.)において研究発表を行った。また、アミド化反応で問題となる異性化ペプチドの生成などの副反応抑制の条件検討のためには、しばしば分離困難となるペプチド異性体混合物をHPLC等で分離し、その副生成物の生成量を正しく評価する必要がある。研究代表者は過去に独自のアミノ酸光学分割ラベル化剤の開発に成功しており、本試薬を用いた異性化ペプチドの分離研究も行った。アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβ中のアミノ酸のラセミ化・異性化の液体クロマトグラフィー質量分析計(LC-MS)における識別に成功し、学会および論文発表(Analyst 2023, 148, 1209-1213.)を行った。本成果は英国王立化学会Analyst誌のFront coverに掲載され、またAnalyst HOT Articles 2023にも選出されるものであった。

各种冷凝剂用于肽化学合成中，但是当使用冷凝剂（例如异构化肽的形成）时，会出现各种问题。与当前的肽化学合成相反，后者使用尽可能高性能的冷凝剂，并按照“肽C末端与N末端”的顺序将氨基酸连接到与生物合成相反的方向上，这项研究旨在通过与公约的原始方法相比，将问题固定在典型的方法中，从而使该问题构成较高的方法，从而促进了较高的态度，从而促进了较高的临床。在2022财年，我们努力使用丁糖基异氰酸酯在工业上广泛用作油漆稳定剂，并确认可以使用大量底物使用这种反应，并在国际科学学会（International International of Science（Future fy Chemial Biogucy opertance of Chemical Biologicy osecture of Chemical Biologicy opperion），NARA，NARA，NARA，FEB。2023FEB。）。此外，为了研究抑制副反应的条件，例如同构肽的产生，这是胺化反应中的一个问题，有必要分离肽异构体混合物，而肽异构体混合物通常很难通过HPLC等，并正确评估产生的副产品的量。该研究人员过去成功地开发了自己的氨基酸光学分辨率标记剂，并且还使用该试剂对异构化肽分离进行了研究。该患者在液态色谱质谱仪（LC-MS）上成功鉴定，用于在阿尔茨海默氏病的病因β（淀粉样β）中的氨基酸种族化和异构化，并在会议和论文中发表了一篇论文（分析师2023，148，148，1209-1213。）。该结果发表在《皇家化学分析师杂志》的前封面上，并被选为2023年分析师的热门文章。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Identification of DL-and DL-iso-form of aspartic acid residues in amyloid b peptide using a chiral resolution labeling reagent.

使用手性拆分标记试剂鉴定淀粉样蛋白 b 肽中天冬氨酸残基的 DL-和 DL-异构体。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ozaki;M.;Shimotsuma;M.;Kuranaga;T.;Kakeya;H.;Hirose;T.
通讯作者：
T.

Separation of amyloid β fragment peptides with racemised and isomerised aspartic acid residues using an original chiral resolution labeling reagent

使用原始手性拆分标记试剂分离具有外消旋和异构化天冬氨酸残基的淀粉样蛋白 β 片段肽

DOI：
10.1039/d2an01885c
发表时间：
2023
期刊：
The Analyst
影响因子：
0
作者：
Ozaki Makoto;Shimotsuma Motoshi;Kuranaga Takefumi;Kakeya Hideaki;Hirose Tsunehisa
通讯作者：
Hirose Tsunehisa

Acyl sulfamide-mediated amidation for biomimetic peptide synthesis.

用于仿生肽合成的酰基磺酰胺介导的酰胺化。