Amino acid transporters that transport mugineic acids-iron complexes and their roles in mammals

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本研究では、植物内在性キレート化合物であるニコチアナミン（NA）およびその鉄錯体が、小腸において吸収、輸送され、その後の代謝を含めた鉄輸送の全体像を明らかにすることである。その目的のため、今年度は以下の研究を行った。１）NA鉄錯体の排出トランスポーターの同定: アフリカツメガエル卵母細胞(oocytes)にヒトの小腸基底膜側に局在する鉄排出トランスポーターFPN1およびNA鉄錯体排出候補遺伝子の4F2hc(SLC3A2)と複合体化してアミノ酸を排出するLarge-中性アミノ酸トランスポーターLAT2(SLC7A8)を各々発現させて排出量を比較した。NA-59Feにおいて４F2hc/LAT2がFPN1よりも有意に大きな排出量を示した。またLAT2がこれまでの報告によりアミノ酸および甲状腺ホルモンの輸送に関与し、LAT2のアミノ酸配列134番目のアスパラギン酸をセりンに入れ替えることにより、ロイシンおよび甲状腺ホルモンの排出量が増加しており、NA鉄錯体も同様にLAT2のN134S変異体で排出量が大幅に増加した。このことからNA鉄錯体は、十二指腸の基底膜に存在する既存の２価鉄排出輸送体FPN1とは異なり、近位空腸に存在する4F2hc/ LAT2複合体であるアミノ酸トランスポーターで排出すると考えられた。２）鉄欠乏マウスのNA鉄錯体による回復実験：2週間鉄欠乏食で飼育することによりマウスを鉄欠乏にし、その後NA1mg+鉄0.1mg/0.1 mL生理食塩水、または鉄0.1mg/0.1mL生理食塩水、生理食塩水のみを各々経口投与し、回復を比較した。その結果、NA＋Fe投与群のほうがヘモグロビンやヘマトクリット値の回復が早かった。しかし、肝、腎、脾臓の鉄濃度は正常値に及ばなかった。濃度や鉄とNAの比率を検討する必要がある。