タンパク質化学合成を基盤としたエステル連結ユビキチンシグナル解析プローブの創製

基于蛋白质化学合成的酯连接泛素信号分析探针的构建

• 批准号: 22K05349
• 负责人: 佐藤 浩平
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shizuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05349/
• 关键词: タンパク質化学合成; ユビキチン; ペプチドヒドラジド; 水溶性タグ; エステル結合

タンパク質翻訳後修飾としてのユビキチン化は、プロテアソーム分解をはじめ広範な細胞内プロセスで重要な役割を担っている。ユビキチン同士が連結したポリユビキチン鎖形成により、極めて高い構造多様性を示すことがユビキチン修飾の多彩な細胞機能制御の分子基盤となっている。エステル結合で連結したポリユビキチン鎖は免疫関連のシグナル制御に関与するとの報告があるが、研究ツールの不足により詳細な機能解明研究は進んでいない。そこで、修飾位置の精密制御が可能な化学合成法を基盤としてエステル連結ポリユビキチン鎖機能解明プローブの開発を目的に研究を実施した。まずユビキチンダイマー（Ub2）を合成標的として化学合成基盤の確立に取り組んだ。モデルとして63番目のリシンで連結したK63-Ub2を合成したところ、合成中間体の溶解性が問題になることが明らかとなった。すなわち、複数のペプチド鎖を化学選択的連結反応により連結する過程で、生成物の水系溶媒に対する溶解性が低くなりその後の反応・精製操作の取り扱いが煩雑になった。そこで、合成中のユビキチン鎖の溶解性向上を目指し、水溶性タグを利用する新規可溶化法を開発した。合成中間体ペプチドのC末端をヒドラジドとして、これを足掛かりにした還元的Nアルキル化反応によりポリリシン型水溶性タグを導入した。これにより、ペプチド鎖の溶解性が改善し反応・精製を容易に実施できるようになった。K63-Ub2骨格を構築後に水溶性タグを選択的に除去し、生じたヒドラジドからアシルアジドおよびチオエステルを経由してビオチン修飾ペプチドを連結することでビオチン化K63-Ub2の合成を達成した。

It is necessary to modify the chemical composition and decomposition of the cell, which is very important for the operation. In this paper, we have the same information as we all know, and the high level of multiplicity shows that the cell machine can control the molecular basis. The combination of the information system and the information system can be used to determine the progress of the research. It is possible that the chemical synthesis method can be used in the precise control of the position and position. The chemical synthesis method can be used to understand the purpose of research. In this paper, the chemical synthesis base of Ub2 synthesis system is used to determine the accuracy of the system. The problem of solubility in the synthesis process and the solubility of the body in the process of synthesis. This is the problem of solubility in the synthesis process. This is the first step in the synthesis of K63-Ub2. The chemical selection process, the product, the water system, the solubility, the solubility, the solubility of the product. In the process of synthesis and synthesis, the solubility is up-regulated, and the solubility of water-soluble compounds is determined by the new law solubility method. In the process of synthesis, the compounds in the C-terminal, the C-terminal, the To improve the solubility, it is easy to apply the solution to the solution. After the K63-Ub2 bone structure, the water-soluble structure was selected to remove the water-soluble compound, and the raw material was used to synthesize the K63-Ub2 in the first place.

项目成果

Design, synthesis, and bio-evaluation of novel triterpenoid derivatives as anti-HIV-1 compounds

作为抗 HIV-1 化合物的新型三萜衍生物的设计、合成和生物评价

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2022.128768
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
• 作者: Takeuchi Reon;Ogihara Kasumi;Fujimoto Junko;Sato Kohei;Mase Nobuyuki;Yoshimura Kazuhisa;Harada Shigeyoshi;Narumi Tetsuo
• 通讯作者: Narumi Tetsuo

Novel hydrazine linker for preparation of peptide hydrazide

用于制备肽酰肼的新型肼连接体

• 发表时间: 2023
• 作者: Takaya Yamamoto;Kohei Sato;Tetsuo Narumi;Nobuyuki Mase
• 通讯作者: Nobuyuki Mase

ヒドラジドの反応特性を利用するぺプチド・タンパク質合成法の開発

利用酰肼的反应特性开发肽/蛋白质合成方法

• 发表时间: 2023
• 作者: 山本 孝也;佐藤 浩平;鳴海 哲夫;間瀬 暢之;佐藤 浩平
• 通讯作者: 佐藤 浩平

静岡大学工学部佐藤研究グループホームページ

静冈大学工学部佐藤研究小组主页

Synthesis of benzylated amine‐substituted xanthone derivatives and their antioxidant and anti‐inflammatory activities

苄基胺取代呫吨酮衍生物的合成及其抗氧化和抗炎活性

• DOI: 10.1002/ardp.202200418
• 发表时间: 2022
• 期刊: Archiv der Pharmazie
• 影响因子: 5.1
• 作者: Wong Ka Woong;Teh Soek Sin;Law Kung Pui;Ismail Intan Safinar;Sato Kohei;Mase Nobuyuki;Mah Siau Hui
• 通讯作者: Mah Siau Hui