Mechanistic analysis for the immune activation of T cells by covalent natural compounds

共价天然化合物对 T 细胞免疫激活的机制分析

• 批准号: 22K05355
• 负责人: 竹本 操
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05355/
• 关键词: 共有結合性天然化合物; T細胞免疫機能の賦活化; がん免疫治療; T細胞の免疫機能

申請者が発見したT細胞の免疫機能を亢進する共有結合性天然化合物には、様々な類縁体が存在する。今回、その類縁体を用いて、その共有結合性天然化合物の構造活性相関をより詳細に評価した。その結果、構造にあるマイケル受容体も活性に重要であることがわかった。マイケル受容体は、タンパク質中のシステイン残基と共有結合する特性がある。この共有結合性天然化合物が標的タンパク質中のシステイン残基と共有結合するのか、ゲルシフトアッセイ法により検討した結果、共有結合性化合物は野生型標的タンパク質と共有結合するが、標的タンパク質CS変異体では結合しなかった。また、マイケル受容体の二重結合を単結合にした類縁体は標的タンパク質と共有結合できなかった。よって、共有結合性天然化合物のマイケル受容体は、標的タンパク質のシステイン残基と共有結合するのに重要であり、T細胞の活性化を増加することがわかった。この共有結合性天然化合物の標的タンパク質下流因子について評価したところ、この共有結合性天然化合物の添加により、その下流因子は著しく活性化していた。また、この下流因子の阻害剤と共有結合性天然化合物をT細胞に共処理すると、T細胞免疫賦活化能が相殺された。よって、この共有結合性天然化合物は、標的タンパク質と共有結合することで、その下流因子の活性を促進し、T細胞の活性を増加したがわかった。最近、ミトコンドリア機能の向上が、T細胞の活性に重要であることが報告されている。実際に、シーホースを用いて、この共有結合性天然化合物の添加により、プライマリーT細胞のミトコンドリア機能が亢進したことがわかった。最後に、マウスモデル実験で、がん免疫治療との併用治療において、この共有結合性天然化合物の有効性が実証された。

The applicant found that the immune function of T cells was enhanced by the presence of common binding natural compounds. In this paper, the structural activity correlation of common binding natural compounds in the use of different kinds of compounds is reviewed in detail. The result is that the structure is very important. The common binding characteristics of the receptor are: The common binding natural compound is the target substance, and the common binding residues in the target substance are the common binding residues. The double binding of the receptor and the common binding of the receptor are the same. The receptor of a common binding natural compound is an important part of the common binding of target residues and T cell activation. The common binding natural compounds are characterized by their low molecular weight, low molecular weight, and high molecular weight. In addition, inhibitors of these downstream factors and common binding natural compounds are co-processed by T cells, resulting in the elimination of T cell immune activation capabilities. Natural compounds with binding properties promote the activity of down-regulated T cells. Recently, the function of T cells has been reported to be important. In fact, the use of natural compounds in the common combination, the addition of natural compounds in the common combination, the increase of T cell function, the increase of T cell activity, the increase of T cell activity. Finally, the effectiveness of natural compounds in combination with immunotherapy has been demonstrated.

项目成果

New chemical tool enabling monitoring of intracellular phase separation condensate aggregation and hardening

新的化学工具能够监测细胞内相分离冷凝物聚集和硬化

• 发表时间: 2022
• 作者: Asmaa Mostafa Abdelbari Soliman Farrag;Misao Takemoto;Masahiro Abo;Yuichi Hori;Kazuya Kikuchi;Motonari Uesugi
• 通讯作者: Motonari Uesugi

共有結合性天然化合物によるT細胞免疫賦活化機構の解析

共价天然化合物T细胞免疫激活机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹本 操;安保 真裕;上杉 志成
• 通讯作者: 上杉 志成

Real-Time Visualization of Cellular Phase-Separating Proteins

细胞相分离蛋白的实时可视化

• 发表时间: 2023
• 作者: Asmaa Mostafa Abdelbari Soliman Farrag;Misao Takemoto;Masahiro Abo;Yuichiro Hori;Kazuya Kikuchi;Motonari Uesugi
• 通讯作者: Motonari Uesugi