ラジカル感受性ペプチドシグナルの探求

自由基敏感肽信号的探索

• 批准号: 22K05354
• 负责人: 竹本 靖
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05354/
• 关键词: ケミカルバイオロジー; ラジカル; タンパク質分解

これまでに申請者は、スクアレン合成酵素（SQS）の阻害剤であるYM-53601を細胞に添加し、紫外線を照射すると、SQSが選択的に分解されることを発見した。このメカニズムを解析したところ、紫外線照射によりYM-53601が開裂してラジカルを生成し、これが起点となってタンパク質分解が誘導されること、そしてSQSのC末領域（371-397）が、このタンパク質分解に重要であることを見出した。このことは、従来非選択的と考えられていたラジカルによるタンパク質分解が、実は選択性を有してタンパク質分解を誘導している可能性を示唆する。そこで、本研究では、ラジカルによる分解に必要なラジカル感受性ペプチドシグナルを発見し、その生理的役割を解明することを目的とし、研究を行っている。本年度は、ラジカル、あるいはROSの産生により分解が誘導されるタンパク質を網羅的に同定した。具体的には、（1）YM-53601存在下、紫外線を細胞に照射する、（2）過酸化水素を細胞に処理する、（3）フェロトーシスの誘導剤であるRSL3を細胞に処理する、の3条件でサンプルを作製し、質量分析によりタンパク質の発現量の変化を測定した。その結果、各々の条件で、有意に発現量の低下が認められたタンパク質を同定することができた。さらに、いくつかのタンパク質は複数の条件で発現量の低下が認められた。従って、これらのタンパク質は、ラジカルに対する感受性の高いタンパク質である可能性が考えられる。

こ れ ま で に applicants は, ス ク ア レ ン synthetase (SQS) の resistance against tonic で あ る に add し を YM - 53601 cells, を exposure to the sun's ultraviolet rays す る と, SQS が sentaku に decomposition さ れ る こ と を 発 see し た. こ の メ カ ニ ズ ム を parsing し た と こ ろ, ultraviolet irradiation に よ り YM - 53601 が cracking し て ラ ジ カ ル を generated し, こ れ が starting point と な っ て タ ン パ ク mass induced decomposition が さ れ る こ と, そ し て SQS の C (371-397) at the end of the field が, こ の タ ン パ ク quality matters decompose に で あ る こ と を shows し た. こ の こ と は, 従 to sentaku と exam え ら れ て い た ラ ジ カ ル に よ る タ ン パ ク qualitative decomposition が, be は sentaku sex を have し て タ ン パ ク mass induced decomposition を し て い を る possibility in stopping す る. そ こ で, this study で は, ラ ジ カ ル に よ る decomposition に necessary な ラ ジ カ ル susceptibility ペ プ チ ド シ グ ナ ル を 発 し, そ の physical battle cut を interpret す る こ と を purpose と し line, research を っ て い る. This year は, ラ ジ カ ル, あ る い は ROS の produce に よ り induced decomposition が さ れ る タ ン パ ク qualitative を snare に be し た. Specific に は, (1) the presence of YM - 53601, に を cells exposure to the sun's ultraviolet rays す る, (2) water acidification passes を cells に 処 Richard す る, (3) フ ェ ロ ト ー シ ス の induced tonic で あ る RSL3 を cells に 処 Richard す る, 3 conditions で の サ ン プ ル を し, quality analysis に よ り タ ン パ ク qualitative の 発 amount is の variations change を determination し た. で そ の results, various 々 の conditions, intentionally に 発 low quantity の が now recognize め ら れ た タ ン パ ク qualitative を be す る こ と が で き た. Youdaoplaceholder0, さらに く く く く タ パ パ the <s:1> plural <s:1> condition で occurrence quantity <e:1> low が recognized められた. 従 っ て, こ れ ら の タ ン パ ク は, ラ ジ カ ル に す seaborne る sensitivity high の い タ ン パ ク qualitative で あ る possibility が exam え ら れ る.

项目成果

ビタミンD代謝産物による脂質ベータ酸化とカルニチン生合成の制御

维生素 D 代谢物对脂质 β-氧化和肉碱生物合成的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹本靖;Mendoza Aileena;Cruzado Kevin Tana;Masoud Shadi Sedghib;永田亜希子;Tantipanjaporn Ajcharapana;奥田聡;川越文裕;坂本良太;小田木陽;本谷小佑里;冨樫萌香;川谷誠;青野晴美;長田裕之;中川勇人;東達也;橘高敦史;長澤和夫;上杉志成
• 通讯作者: 上杉志成

Self-assembling small-molecule adjuvants as antigen nano-carriers

自组装小分子佐剂作为抗原纳米载体

• DOI: 10.1039/d2cc05016a
• 发表时间: 2022
• 期刊: Chemical Communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: Jin Shuyu;Zhuo Shao-hua;Takemoto Yasushi;Li Yan-mei;Uesugi Motonari
• 通讯作者: Uesugi Motonari

心筋分化促進化合物KY02111の標的分子の同定

心肌分化促进化合物KY02111靶分子的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹本靖;門田真;南一成;大塚慎也;奥田聡;プンザラン リーン ルービー; シェン ヤン;柴祐司;上杉志成
• 通讯作者: 上杉志成

TMEM43によるSREBPシグナルの制御

通过 TMEM43 控制 SREBP 信号

• 发表时间: 2022
• 作者: ツェレンダグバ マンチル;竹本靖;上杉志成
• 通讯作者: 上杉志成