タイト結合リガンドが呈した細胞間隙開裂型マクロ飲作用の機序理解と癌静穏化の新戦略

了解紧密结合配体诱导的细胞间隙裂解巨胞饮作用的机制和缓解癌症的新策略

• 批准号: 22K05357
• 负责人: 幸野 貴之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05357/
• 关键词: 上皮細胞; 細胞重層化; 癌細胞の休眠; 癌悪性化; 子宮内膜癌; マクロ飲作用; タイト結合

癌遺伝子を有する上皮細胞のうち，子宮内膜癌細胞株Sawanoはその増殖過程で安定な上皮構造を維持する期間がある。この上皮機能を有する過程では，タイト結合関連タンパク質LSRは3細胞が会合する領域に集積する。さらにLSRはその領域にタイト結合タンパク質Tricellulinを集積させ，安定なタイト結合と完全な上皮バリア機能の構築に中心的に関与する。科研費基盤研究（Ｃ）19K05736から引き続き，さらに本研究課題において，LSRリガンドがLSRに作用することでマクロピノサイトーシスが誘導されることを示してきた。安定な上皮形態をとるSawano細胞に対して，LSRリガンドを投与すると，LSRは3細胞間領域から排除されて2細胞間領域へと移動し，さらに細胞内領域へと内在化した。LSRの内在化にはRab５との共局在が関与することを明らかにした。また，LSRリガンドの投与に依存的に隣接細胞間接着領域の部分的な開裂を伴う大規模なマクロイピノサイトーシスが形成された。その後，Sawano細胞は急激に細胞運動能を亢進させた。それに引き続いて細胞増殖能が亢進し，その結果単層上皮形態が崩壊して重層化増殖を開始した。これらの知見は，癌遺伝子を有する上皮細胞が安定な上皮構造を有する時期から悪性化増殖を開始する時期へと変遷する過程には，LSRの3細胞間領域からの局在変化が関与することを示すものである。また，その過程にマクロイピノサイトーシスが必須であることも明らかになった。このように，LSRは癌細胞の悪性化転移開始スイッチであることが明らかになりつつある。本研究では，その過程の詳細な機序解明に取り組んでいる。

The epithelial cells of endometrial cancer cell line Sawano are stable during the process of proliferation. The epithelial function is related to the aggregation of LSR 3 cells. LSR is the domain leader for the integration of tricellulins, stability and integrity. Scientific Research Foundation Study (C) 19K 05736: The role of LSR in this research project is shown in the following paragraphs. Sawano cells are stable in morphology, and LSR cells are free to migrate. LSR 3 cells are free to migrate, and LSR 2 cells are free to migrate. LSR internalization Rab5 and the total situation in the two countries LSRs are dependent on the formation of a large number of cracks in the adjacent cell interface. Sawano cells are stimulated by hyperkinetic energy. In addition, the proliferation of cells in the middle of the cell cycle increased, and as a result, the morphology of monolayer epithelium decreased and the proliferation of multilayer epithelium began. The first phase of development of the epithelial cells and the second phase of development of the epithelial cells and the third phase of development of the epithelial cells and the third phase of development of the epithelial cells. The process of the game must be completed. This is the beginning of the sexual transformation of cancer cells. This study is aimed at explaining the detailed mechanism of the process.

项目成果

子宮内膜癌細胞SawanoにおけるLSR-KO細胞の解析に基づく細胞分裂亢進の制御機序

基于子宫内膜癌细胞泽野LSR-KO细胞分析的细胞分裂增强控制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kojima T;Shindo Y;Konno T;Kodera Y;Arai W;Miyakawa M;Ohwada K;Tanaka H;Tsujiwaki M;Sakuma Y;Kikuchi S;Ohkuni T;Takano K;Watanabe A;Kohno T.;石井大智，進藤悠真，新井航，金野匠，幸野貴之，宮島正博，小島隆，渡辺敦;幸野貴之，菊池真，倉ありさ，斉藤公仁，齋藤豪，小島隆
• 通讯作者: 幸野貴之，菊池真，倉ありさ，斉藤公仁，齋藤豪，小島隆

子宮内膜癌におけるタイト結合分子cingulin (CGN)の役割

紧密连接分子 cingulin (CGN) 在子宫内膜癌中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Kojima T;Shindo Y;Konno T;Kodera Y;Arai W;Miyakawa M;Ohwada K;Tanaka H;Tsujiwaki M;Sakuma Y;Kikuchi S;Ohkuni T;Takano K;Watanabe A;Kohno T.;石井大智，進藤悠真，新井航，金野匠，幸野貴之，宮島正博，小島隆，渡辺敦;幸野貴之，菊池真，倉ありさ，斉藤公仁，齋藤豪，小島隆;倉ありさ，斉藤公仁，岡田匡氷，嶋田浩志，金野匠，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆
• 通讯作者: 倉ありさ，斉藤公仁，岡田匡氷，嶋田浩志，金野匠，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆

Foxo3/増殖因子シグナルを介した難聴の新規病態メカニズムの解明

阐明 Foxo3/生长因子信号介导的听力损失的新病理机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Kojima T;Shindo Y;Konno T;Kodera Y;Arai W;Miyakawa M;Ohwada K;Tanaka H;Tsujiwaki M;Sakuma Y;Kikuchi S;Ohkuni T;Takano K;Watanabe A;Kohno T.;石井大智，進藤悠真，新井航，金野匠，幸野貴之，宮島正博，小島隆，渡辺敦;幸野貴之，菊池真，倉ありさ，斉藤公仁，齋藤豪，小島隆;倉ありさ，斉藤公仁，岡田匡氷，嶋田浩志，金野匠，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆;西田壮志，角木拓也，菊池真，垣内晃人，大和田築，中野雅也，手塚充輝，幸野貴之，高野賢一，小島隆
• 通讯作者: 西田壮志，角木拓也，菊池真，垣内晃人，大和田築，中野雅也，手塚充輝，幸野貴之，高野賢一，小島隆

p63陽性唾液腺癌細胞の特性およびHDAC阻害剤に対する反応性

p63阳性唾液腺癌细胞的特征和对HDAC抑制剂的反应性

• 发表时间: 2022
• 作者: Kojima T;Shindo Y;Konno T;Kodera Y;Arai W;Miyakawa M;Ohwada K;Tanaka H;Tsujiwaki M;Sakuma Y;Kikuchi S;Ohkuni T;Takano K;Watanabe A;Kohno T.;石井大智，進藤悠真，新井航，金野匠，幸野貴之，宮島正博，小島隆，渡辺敦;幸野貴之，菊池真，倉ありさ，斉藤公仁，齋藤豪，小島隆;倉ありさ，斉藤公仁，岡田匡氷，嶋田浩志，金野匠，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆;西田壮志，角木拓也，菊池真，垣内晃人，大和田築，中野雅也，手塚充輝，幸野貴之，高野賢一，小島隆;斉藤公仁，嶋田浩志，金野匠，倉ありさ，岡田匡氷，郷久晴朗，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆;中野雅也，大和田築，金野匠，小幡和史，角木拓也，宮田遼，黒瀬誠，近藤敦，幸野貴之，小島隆，高野賢一
• 通讯作者: 中野雅也，大和田築，金野匠，小幡和史，角木拓也，宮田遼，黒瀬誠，近藤敦，幸野貴之，小島隆，高野賢一

炎症性腸疾患モデル大腸癌細胞株Caco-2の2.5D培養系におけるIL-22/FOXO1によるバリア異常の新規メカニズム解析

炎症性肠病模型结直肠癌细胞系Caco-2 2.5D培养体系中IL-22/FOXO1引起屏障异常的新机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Kojima T;Shindo Y;Konno T;Kodera Y;Arai W;Miyakawa M;Ohwada K;Tanaka H;Tsujiwaki M;Sakuma Y;Kikuchi S;Ohkuni T;Takano K;Watanabe A;Kohno T.;石井大智，進藤悠真，新井航，金野匠，幸野貴之，宮島正博，小島隆，渡辺敦;幸野貴之，菊池真，倉ありさ，斉藤公仁，齋藤豪，小島隆;倉ありさ，斉藤公仁，岡田匡氷，嶋田浩志，金野匠，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆;西田壮志，角木拓也，菊池真，垣内晃人，大和田築，中野雅也，手塚充輝，幸野貴之，高野賢一，小島隆;斉藤公仁，嶋田浩志，金野匠，倉ありさ，岡田匡氷，郷久晴朗，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆;中野雅也，大和田築，金野匠，小幡和史，角木拓也，宮田遼，黒瀬誠，近藤敦，幸野貴之，小島隆，高野賢一;石井大智，進藤悠真，新井航，金野匠，幸野貴之，辻脇光洋，宮島正博，渡辺敦，小島隆;杉山智基，幸野貴之，宮川麻希，山崎悠矢，金野匠，小島隆
• 通讯作者: 杉山智基，幸野貴之，宮川麻希，山崎悠矢，金野匠，小島隆