Control of quantity and quality of membrane vesicles produced by lactic acid bacteria

乳酸菌产生膜囊泡数量和质量的控制

• 批准号: 22K05396
• 负责人: 山崎 思乃
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kansai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05396/
• 关键词: 乳酸菌; 膜小胞; 免疫賦活活性; グラム陽性菌

腸内環境は宿主の健康や疾病と密接に関わることから、乳酸菌などのプロバイオティクスがもつ腸内環境改善効果が注目されている。我々はこれまでに宿主の腸管免疫系を活性化し、感染予防を担う免疫グロブリンA（IgA）の産生を増強する乳酸菌株を見出している。一方、細菌は核酸やタンパク質などを含むメンブランベシクル（MV）と呼ばれるナノサイズの膜小胞を産生する。MVは細菌同士の情報伝達ツールとしての機能だけではなく、宿主に対しても多様な生理作用をもつことがわかってきた。我々が見出した乳酸菌株もMVを産生し、そのMVもIgA産生を増強することを発見している。このMVを粘膜に投与するワクチンの免疫増強剤として応用することを目指しているが、乳酸菌は厚い細胞壁をもつグラム陽性菌であり、産生するMV量の少なさが研究開発の課題となっている。そこで本研究では、乳酸菌のMV産生機構やMVが免疫賦活をもたらすメカニズムを解明することで、MVの「量」と「質（免疫賦活活性）」の向上に挑むことを目的とする。本年度は、乳酸菌がMVを形成するトリガーとなる小孔やゆがみを細胞壁に生じさせる、あるいはMV産生を誘導する環境ストレスを加えることで、乳酸菌のMV産生量を増加させ、かつ、MVの免疫賦活活性を向上できるかを検討した。免疫賦活作用をもつMVを産生するLimosilactobacillus antriをモデル菌株とし、静菌剤として利用され、細胞壁を脆弱化するグリシンを高濃度で添加して培養することでMVの生産性を約16倍に増大させることに成功した。また、細胞増殖に阻害的にはたらく培地中の酢酸ナトリウムを除去し、低pHに維持して培養することで、MVの免疫賦活活性を10倍程度向上させることができた。

The host health diseases in the environment are closely linked with the disease, the lactic acid bacteria and the lactic acid bacteria. The improvement of the environment in the environment is very noticeable. We detected that the immune system of the host was activated, and that the immune system was activated, and that the infection was prevented by immune response (IgA). The lactic acid bacteria were detected. On the other hand, the nucleic acid of the bacteria contains the nucleic acid of the bacteria. The nucleic acid of the bacteria contains the nucleic acid (MV). The relationship between MV bacteria and other bacteria has reached the standard standard. The host has multiple physiological functions, and the host has multiple physiological functions. We found out that the lactic acid bacteria were isolated from MV, and the MV strains were isolated from IgA. MV mucosal inoculation and immunotherapy were used to strengthen the clinical application of human lactic acid bacteria (Lactobacillus), thick lactic acid bacteria (Lactobacillus), low-dose MV, low-dose Lactobacillus and Lactic acid bacteria. In this study, the MV laboratory of lactic acid bacteria was used to immunize the immune system, and the immune response was detected in the laboratory. The results showed that the immune activity of MV was higher than that of the control group. This year, Lactobacillus MV has been used to increase the production of Lactobacillus, MV, Lactobacillus, and MV. Immune activity, MV, Limosilactobacillus antri strain, static bacteria, cell wall fragility, cell wall fragility, cell wall fragility Cell colonization and cell colonization were used to prevent and cure the disease. In the cultivated land, the sorbic acid was removed, the low pH was maintained and the immune activity of MV was 10 times higher.

项目成果

免疫賦活作用をもつ乳酸菌メンブランベシクルの高産生

高产乳酸菌膜囊泡，具有免疫刺激作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉住僚太朗;西村慎一;八代田陽子;松山晃久;吉田稔;Makoto Hibi;児玉直弥，田中誠，樋口雄大，園木和典;赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃;川嶋ふみ枝，共田怜央，雑賀あずさ，石田渓，細見亮太，國澤純，片倉啓雄，山崎思乃;西村 桂子，坂本 悠，片倉 啓雄，山崎 思乃
• 通讯作者: 西村 桂子，坂本 悠，片倉 啓雄，山崎 思乃

Lactiplantibacillus plantarumのメンブランベシクルの腸内細菌への接着現象の解析

植物乳杆菌膜囊泡对肠道细菌的粘附现象分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉住僚太朗;西村慎一;八代田陽子;松山晃久;吉田稔;Makoto Hibi;児玉直弥，田中誠，樋口雄大，園木和典;赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃;川嶋ふみ枝，共田怜央，雑賀あずさ，石田渓，細見亮太，國澤純，片倉啓雄，山崎思乃;西村 桂子，坂本 悠，片倉 啓雄，山崎 思乃;赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃
• 通讯作者: 赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃

Limosilactobacillus antriのメンブランベシクルの産生特性とその免疫賦活活性の解析

柠檬酸乳杆菌前膜囊泡的生产特性及其免疫刺激活性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉住僚太朗;西村慎一;八代田陽子;松山晃久;吉田稔;Makoto Hibi;児玉直弥，田中誠，樋口雄大，園木和典;赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃;川嶋ふみ枝，共田怜央，雑賀あずさ，石田渓，細見亮太，國澤純，片倉啓雄，山崎思乃;西村 桂子，坂本 悠，片倉 啓雄，山崎 思乃;赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃;刑部真以，片倉啓雄，山崎思乃
• 通讯作者: 刑部真以，片倉啓雄，山崎思乃

Lactiplantibacillus plantarum由来メンブランベシクルが腸内細菌の代謝に及ぼす影響の解析

植物乳杆菌来源的膜囊泡对肠道细菌代谢的影响分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉住僚太朗;西村慎一;八代田陽子;松山晃久;吉田稔;Makoto Hibi;児玉直弥，田中誠，樋口雄大，園木和典;赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃
• 通讯作者: 赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃

Lactiplantibacillus plantarum NBRC 15891由来メンブランベシクルの抗炎症作用

植物乳杆菌 NBRC 15891 来源的膜囊泡的抗炎活性

• 发表时间: 2023
• 作者: 吉住僚太朗;西村慎一;八代田陽子;松山晃久;吉田稔;Makoto Hibi;児玉直弥，田中誠，樋口雄大，園木和典;赤川夏月，片倉啓雄，山崎思乃;川嶋ふみ枝，共田怜央，雑賀あずさ，石田渓，細見亮太，國澤純，片倉啓雄，山崎思乃
• 通讯作者: 川嶋ふみ枝，共田怜央，雑賀あずさ，石田渓，細見亮太，國澤純，片倉啓雄，山崎思乃