トレオース骨格をもつ新規なセレノ糖およびセレノ核酸誘導体の合成と機能開拓

新型苏糖骨架硒糖及硒核酸衍生物的合成及功能开发

• 批准号: 22K05466
• 负责人: 岩岡 道夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05466/
• 关键词: セレノトレオース; セレノトレオ核酸; エナンチオマー; セレン創薬; セレノ糖; セレノ核酸; 有機合成; 抗生物活性

近年、セレン化合物が筋萎縮性側索硬化症(ALS)やCOVID-19感染症の治療候補薬として注目されており、セレン創薬への期待が高まっている。しかし、セレンには強い毒性があり、副作用の克服が医薬品応用へのボトルネックとなっている。そこで本研究では、生体親和性が高いと期待される生体分子セレンアナローグを用いることで、セレンの毒性の問題を克服し、セレン創薬の実現に向けた基礎データを収集することを計画した。具体的には、研究代表者が最近報告したトレオース骨格をもつセレノ糖およびセレノ核酸誘導体の合成に関する研究成果を基盤として、その光学活性体および種々の核酸塩基を導入した4'-セレノトレオ核酸誘導体を新たに多数創製し、その構造活性相関や細胞毒性を調べることを目的としている。2022年度は研究の初年度であり、4-セレノトレオース誘導体のエナンチオマー（L体）の合成を検討した。研究代表者の研究室での以前の研究ではラセミ体の合成に成功していたが、研究計画に従ってエナンチオマーの合成を検討した。検討の結果、L-酒石酸を出発原料とする新たな合成ルートを確立し、目的とする4-セレノ-L-トレオース誘導体を約10種類合成することに成功した。合成したセレノ糖は、NMR解析とMS分析によって構造を決定し、光学純度に関してもキラルカラムを用いたHPLC分析によって光学純度が100％であることを確認した。さらに、プメラー転位反応を用いて合成した4-セレノ-L-トレオース誘導体に核酸塩基を導入することについても検討を始め、塩基導入の反応条件の検討も進めることができた。

In recent years, the development of new drugs for the treatment of atrophic lateral sclerosis (ALS) and COVID-19 infection has attracted much attention, and the expectation of new drugs has been high. To overcome the adverse effects of drugs, we should use the drug to improve the quality of life. In this study, we aim to overcome the problem of toxicity of biological molecules, and to develop a plan for the collection of basic biological molecules. Specific research results have recently been reported by research representatives on the synthesis of optically active nucleic acid inducers, the introduction of nucleic acid bases, the creation of new nucleic acid inducers, and the modulation of structural activity-related cytotoxicity. In 2022, the synthesis of 4-(4)-D-(4)-D-(4)-D-(4 The previous research of the research representative's laboratory was successful in the synthesis of the solid, and the research project was successfully discussed. As a result of this study, L-tartaric acid was successfully synthesized into about 10 kinds of new compounds. Synthesis, NMR analysis, MS analysis, determination of optical purity, HPLC analysis, determination of optical purity In addition, the introduction of nucleic acid bases into the 4-D-1 D-1 D-1

项目成果

Design and Synthesis of Selenopeptides

硒肽的设计与合成

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田健人;岩岡道夫;Iwaoka Michio;Iwaoka Michio
• 通讯作者: Iwaoka Michio

Possible Roles of NH...Se Hydrogen Bond in the Catalytic Cycle of Selenoenzymes

NH...Se 氢键在硒酶催化循环中的可能作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田健人;岩岡道夫;Iwaoka Michio;Iwaoka Michio;Iwaoka Michio
• 通讯作者: Iwaoka Michio

酒石酸を出発物質とした光学活性セレノトレオ核酸誘導体の合成

以酒石酸为起始原料合成光学活性硒代核酸衍生物

• 发表时间: 2023
• 作者: 池田健人;岩岡道夫
• 通讯作者: 岩岡道夫

Chemical Synthesis of Selenium Analogs of Natural Peptides and Proteins

天然肽和蛋白质的硒类似物的化学合成

• 发表时间: 2022
• 作者: 池田健人;岩岡道夫;Iwaoka Michio
• 通讯作者: Iwaoka Michio

University of Mumbai(インド)

孟买大学（印度）