食用ハーブ由来グルタミン酸代謝関連酵素阻害物質による抗うつ作用の解明

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中枢神経系において、興奮性神経伝達物質のグルタミン酸と抑制性神経伝達物質のγアミノ酪酸（GABA）のバランスが崩れると、精神疾患の発症につながると考えられている。本研究では、これまでにグルタミンからグルタミン酸を産生するグルタミナーゼとGABA分解酵素（GABAse）阻害（これ以降、酵素阻害という）作用を食用ハーブ由来成分が示すことを明らかにしており、うつ病モデルマウスを用い、抗うつ効果を示す酵素阻害物質の作用機序を解明し、うつ病予防に寄与する新規機能性表示食品と抗うつ薬開発の端緒を開くことを目的としている。本年度は、① 食用ハーブ由来酵素阻害物質の単離・構造決定、② 酵素阻害物質の構造－活性相関について得られた成果を報告する。多種多様な機能性成分が報告されている食用ハーブに注目し、数10種類のエキスを用いて脳機能改善に関与する酵素（グルタミナーゼ、GABAse）に対する効果を検討してきた。これまでに、タイムのエキスからbetulinic acid、柿葉のエキスからrotungenic acid、barbinervic acidとursolic acidをそれぞれ単離・構造決定し、高いグルタミナーゼ阻害活性を示すことを明らかにした。Rotungenic acid、barbinervic acidそしてursolic acidはpentacyclic triterpene acid構造を有する類縁体であり、それぞれのグルタミナーゼ阻害活性から水酸基の数が阻害活性を促進することを明らかにし、学術雑誌に報告した(Shimada et al., 2022)。