終末糖化産物受容体の機能を抑制しうる食品成分の探索と効果検証

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終末糖化産物（AGEs）は、食品の加熱加工中にタンパク質と糖が結合するメイラード反応によって生じる多様な分子群であり、焼き色や香ばしさ等、食品の付加価値向上に寄与している。一方、近年、体内でも過剰なグルコースに由来する糖化ストレスにより体内でAGEs（内在性AGEs）が生じ、老化や加齢性疾患を誘発しうることが示唆されている。加えて、長期の食事性AGEsの摂取により筋萎縮を誘発する可能性も示された。そのため、社会問題となっているフレイル等の進行を遅延させるには、糖摂取の適正化による内因性AGEsの発生抑制に加えて、食事性AGEsの影響を低減させる食デザインが必要である。AGEsは細胞膜上の受容体であるRAGE（Receptor for AGEs）への結合を契機として細胞内での炎症応答を誘発する。食によってAGEsの負の影響を効果的に低減させるには、食事性AGEsの低減及び抗酸化成分の摂取に加えて、AGEsとRAGEの結合を抑制する食品成分の摂取を組合せることが有効と考え、本課題では食品成分とAGEs-RAGE相互作用との関係に着目して研究を推進している。令和4年度は、AGEsとRAGEの相互作用を弱める効果のある食品成分候補の探索を行った。これまでに申請者らが開発した組換えヒトRAGEを用いた試験管内AGEs評価技術を用いてAGEs-RAGE相互作用に及ぼす影響を評価したところ、数種類の抗酸化成分が相互作用を低減させたほか、多糖類にもAGEs-RAGE相互作用の低減効果を有するものがあることを明らかにした。一方、C2C12マウス筋芽細胞を用いて試験管内で分化への影響を評価したところ、分化前のAGE処理が分化後の形態に影響する可能性を見出した。