TRPおよびPiezoチャネルによる嚥下誘発機構と「のど越しのおいしさ」の解明

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嚥下の誘発には、上喉頭神経が支配する咽頭・喉頭領域の感覚入力が重要である。我々はこれまでに上喉頭神経に発現するTRPV1、TRPM8、TRPA1を介した感覚入力が嚥下を促進することを報告した。しかしながら、TRPチャネルにはこれらの他に嚥下反射との関連が明らかになっていないものが多数ある。TRPV4は、これまでに温度受容器、化学受容器、機械受容器、浸透圧受容器であることが報告されているが、嚥下反射との関連は明らかになっていない。TRPV4免疫陽性反応は、ラット上喉頭神経の感覚神経の有髄と無髄線維において観察された。また、電気生理学的実験において、咽頭・喉頭領域へ投与したTRPV4アゴニスト（GSK 1016790A）は、濃度依存的に嚥下誘発を亢進し、TRPV4アンタゴニスト（RN 9893 hydrochloride）は、この嚥下促進効果を減弱した。咽頭・喉頭領域へ投与した低浸透圧溶液であるDWや、マンニトール高浸透圧溶液は、生理食塩水に比べ有意に嚥下誘発を促進した。以上の結果は、咽頭・喉頭領域への浸透圧刺激により嚥下反射が促進すること、そして上喉頭神経に発現するTRPV4が浸透圧刺激の受容器の候補の１つとなることを示唆している。