抗高尿酸血症作用を有する食品成分の探索および新規スクリーニング系の構築

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本研究の目的は、細胞培養系および動物実験系を用いて、痛風の基礎病態である高尿酸血症の予防・改善に有効な新規の天然物・食品由来成分の探索を行い、その尿酸値低下のメカニズムを解明することにより、ヒトへ応用するための基礎的な知見を得ることである。高尿酸血症の原因のひとつに、レバー類や白子などのプリン体を豊富に含む食品の過剰摂取が挙げられる。尿酸の主な生産工場は肝臓である。食事から摂取されたプリン体は、主に肝臓においてキサンチンオキシダーゼ（XO）などの数種類の酵素によって最終的に尿酸に代謝され、尿酸は血中に放出される。そこで令和４年度では、肝臓での尿酸産生を想定し、マウス肝細胞由来AML12株化細胞を用いて、尿酸産生抑制作用を有する天然物・食品由来成分の探索を行った。結果、用量依存的に尿酸の産生を抑制する複数の化合物を新たに見出し、そのうち、ケンフェリドが特に強い尿酸産生抑制作用を示した。ケンフェリドはショウガ科のガランガルに主に含まれるポリフェノールで、ガランガルは東南アジアでは食材やスパイスとして利用されている。今後は、ケンフェリドなど細胞レベルで尿酸産生抑制能を示した候補物質が動物レベルにおいても有効であるか、プリン体誘導性高尿酸血症モデルマウスを用いて確認を行い、その作用機序について検討を行う。血中の尿酸濃度は主に肝臓での尿酸産生能と腎臓から尿酸排泄能のバランスに依存するため、抗高尿酸血症作用機序の検討では、肝臓と腎臓を中心に解析を行う。肝臓においては、XO活性、XOタンパク質発現、各種プリン体代謝酵素の遺伝子発現の解析を行う。腎臓においては、URAT1やGLUT9等の尿酸排泄トランスポーターのタンパク質および遺伝子発現の解析を行う。