消化管ホルモンによる飼料の選択的摂取調節における炎症性サイトカインの役割について

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2022年度は、インターロイキン6（以下IL-6）の中枢作用が嗜好性を変化させる機序を多角的に検討した。実験１：IL-6の中枢作用が高脂肪食と高炭水化物食の選択摂取に及ぼす影響ならびに摂食調節因子の発現に及ぼす影響などを検討した。高脂肪食嗜好のラットを対照区とIL-6投与区に分け、リンゲル液（対照区）またはIL-6溶液（400 ng）を11日間連続で定時に側脳室内に投与し、高脂肪食と高炭水化物食の各摂取量を測定した。IL-6投与区では、投与6日目から摂取エネルギー量には変化がないものの高脂肪食の選択率が低下し、逆に高炭水化物食の選択率が増加した。選択試験終了時に視床下部におけるニューロペプチドY（NPY）、corticotropin-releasing hormone（CRH）、メラニン凝集ホルモン（MCH）、オレキシン、pyruvate dehydrogenase kinase 4（PDK4）、IL-６受容体の遺伝子発現量、肝臓におけるPDK4のmRNA発現量を測定した。その結果、IL６投与区では視床下部および肝臓のPDK4発現量が有意に低下した。実験２：嗜好性の変化をもたらすIL-6の脳内作用部位を検討した。室傍核内に実験１に準じてIL６（2 ngまたは20 ng)を投与したが、エネルギー摂取量と選択率に変化はみられなかった。これらの結果から、IL-6の中枢作用による嗜好の変化には、細胞内でのエネルギー基質が脂質から糖質に転換することが関与する可能性が示唆された。また、IL-6の中枢作用による嗜好の変化は、視床下部室傍核への作用だけでは説明できないことが示唆された。実験３：IL-6の作用部位をさらに特定するため、IL-6側脳室投与（1および7日間）による脳内主要部位（視床下部および報酬系）の神経活動（c-fos）とIL-6受容体発現を免疫組織化学的に検討中である。