ベンゾジアゼピン類による採食刺激行動の機序に関する基礎的研究

苯二氮卓类药物诱导摄食刺激行为机制的基础研究

• 批准号: 05760213
• 负责人: 黒瀬 陽平
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05760213/
• 关键词: 食欲; ジアゼパム; セロトニン; インスリン; マイクロダイアリシス法; グルコースクランプ法

ベンゾジアゼピンには食欲を刺激する作用のあることが報告されている。本研究では、ベンゾジアゼピン類による食欲制御機構を明らかにするために3種類の実験を行った。まず、ラットの側脳室内に1日1回定時にジアゼパム(10mug)を注入し、1日あたりの採食量を10日間にわたって測定した。その結果、ジアゼパム投与直後に一時的に採食量が減少し、再び増加したが、投与前以上の採食量の増加はみられなかった。次にベンゾジアゼピンによる中枢セロトニン神経の活動変化を調べるため、食欲中枢の存在する視床下部(室傍核)に半透膜のついたプローブを埋め込み、セロトニンとその代謝産物(5HIAA)を連続的に回収し、高速液体クロマトグラフィーによってその濃度変化を測定した。その結果、ジアゼパム(160mug)を側脳室投与したところ、ジアゼパム投与群の方が対照群に比べ5HIAA濃度が高くなる傾向がみられ、セロトニン神経の活動が高くなっていると考えられた。最後に、ベンゾジアゼピンがインスリン分泌能に及ぼす影響を調べるため、動静脈カテーテルを装着したラットに可変的にグルコース溶液を注入し、一定の高血糖値を維持することによってインスリン分泌を促した。続いてグルコース溶液注入開始90分後にジアゼパム(2.5mg/kg体重)を動脈投与し、10分ごとにグルコース注入量と血糖値を、20分ごとに血漿インスリン濃度を測定した。その結果、ジアゼパム投与はインスリン濃度の増加量には影響しなかったが、グリコース注入量を有意(p<0.05)に減少させた。すなわち、ジアゼパム投与はインスリン分泌能を高めたと考えられた。以上3種類の実験から、ベンゾジアゼピンは中枢セロトニン神経の活動変化を介して食欲およびインスリン分泌に影響する可能性が示唆された。今後の研究では、実験動物として反すう動物を用いてベンゾジアゼピンの作用機序を調べる必要がある。

The effect of appetite stimulation is reported. This study was conducted to investigate the effects of three types of appetite control mechanisms on the development of appetite. Injections were made at 1 day intervals and intake was measured at 10 days intervals. As a result, the feed intake decreased and increased between the first and the second time. Next, we measured the changes in the activity of the central nervous system during the event, the membrane of the semi-permeable membrane in the lower part of the optic bed (paraventricular nucleus) where the appetite center exists, the return of the compound and its metabolites (5HIAA), and the changes in the concentration of high-speed liquid chocolate. The results showed that the concentration of HIAA in the serum was higher than that in the control group (160 ug). Finally, the release of insulin can be regulated, and the arterial and venous insulin can be injected into the system to maintain a certain level of hyperglycemia. 90 minutes after the start of the injection of the solution, the concentration of the solution in the plasma was measured at 2.5 mg/kg body weight, 10 min after the injection of the solution, and 20 min after the injection of the solution. The results showed that the increase of plasma concentration and plasma concentration significantly decreased (p<0.05). The first time I saw him, I saw him, I saw him. The above three types of exercise, exercise and exercise may affect the activity of the central nervous system, appetite and exercise secretion. Future research is necessary to adjust the mechanism of action in animals.