アフリカのコウモリが保有する病原性未知の新規コロナウイルスに関する研究

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コウモリは遺伝的に多様なコロナウイルスを保有する。新型コロナウイルス (SARS-CoV-2) がそうであったように、コウモリが保有する病原性未知のコロナウイルスが次なるパンデミックを引き起こす可能性は十分に考えられる。我々は過去の研究において、ザンビアに生息するエジプトルーセットオオコウモリからベータコロナウイルス属ノベコウイルス亜属に分類される新規ウイルスを検出した。本年度は陽性コウモリのRNAを用いて次世代シークエンス解析を実施し、ウイルスゲノムのほぼ全長に相当する約29キロ塩基の配列が得られ、カメルーンのコウモリから検出されたウイルスと近縁 (相同性96.5%) であることがわかった。また、上記コウモリと同じ洞窟に生息する他種コウモリ53頭のうち3頭のスワブ検体からベータコロナウイルス遺伝子を新たに検出した。遺伝学的解析の結果、ヒベコウイルス亜属の新規ウイルスであることがわかった。以上の結果から、ザンビアのコウモリが多様なコロナウイルスを保有する状況が明らかとなった。上記ノベコウイルスの表面糖タンパク質 (S) 遺伝子を哺乳類細胞発現プラスミドにクローニングし、同Sタンパク質をまとった水疱性口内炎ウイルスを基礎としたシュードタイプウイルスを作出した。本シュードタイプウイルスを由来の異なる培養細胞に接種したところ、Vero E6細胞は非感受性な一方で、293細胞は感染が成立することがわかった。さらに、ヒトの膜貫通型セリンプロテアーゼTMPRSS2発現により感染性の増強が見られた。一方で、SARS-CoV-2の受容体であるアンギオテンシン変換酵素ACE2の発現はノベコウイルスSタンパク質を介した感染性には影響がなかった。今後、同ウイルスの感染メカニズムに関するより詳細な解析を実施する予定である。